2014-09-02
325
Этиология псориаза неизвестна. Ведущими причинами его
развития являются генетическая предрасположенность, липид-
ные нарушения, иммунологическая нестабильность и очаговая
хроническая инфекция.
Генетическая концепция основана на том, что псориаз часто
встречается не только у самих пациентов, но и у их близких род-
ственников. У монозиготных близнецов констатируется более
высокая конкордантность, чем у дизиготных. Классический ана-
лиз генома позволил выделить у больных псориазом по крайней
мере девять хромосомных локусов, определяющих восприим-
чивость к псориазу в диапазоне 1–9 (PSORS1–PSORS9), состав-
ляющем 35–50% предрасположенности к болезни. Установлено,
Глава 38 • Псориаз 483
что псориаз ассоциирован с HLA-Cw6, HLA-В13, HLA-B17, HLAB37,
артропатический — с HLA-B27.
Сегрегационный анализ распределения больных в семьях
свидетельствует о мультифакториальном наследовании псориа-
за, при этом генетический и средовой компоненты составляют
соответственно 60–70 и 30–40%. Возможны формы наследова-
|
|
|
ния псориаза по аутосомно-доминантному типу с высокой пене-
трантностью гена.
Генетические исследования завершились обнаружением мар-
керов псориаза, сцепленных с локусом главного комплекса гисто-
совместимости (PSORS 1–7). При этом указанные маркеры могут
быть ассоциированы с геном псориаза независимо друг от друга.
В настоящее время основным геном, определяющим врожденную
предрасположенность к развитию псориаза, считают PSORS1.
Установлена генетическая детерминация нарушений липидно-
го и углеводного обмена. Показано, что метаболический синдром
и гиперлипидемию у больных псориазом выявляют значительно
чаще, чем в среднем в популяции. Отмечена высокая частота ате-
росклероза и, как следствие, сердечно-сосудистых осложнений.
Обнаружены окисленные липопротеины низкой плотности в
больших количествах в псориатических бляшках, нарушения ме-
таболизма незаменимых жирных кислот, липопротеинов, гипер-
продукция свободных радикалов и оксида азота, участвующих в
процессах кератинизации.
Известно, что основным маркером гиперпролиферации кера-
тиноцитов в псориатических очагах является повышенная экс-
прессия белка Ki67 и кератинов типов 6, 16 и 17, обеспечиваю-
щих гиперплазию эпидермиса с нарушением дифференцировки
эпителиоцитов и развитие воспалительной реакции в дерме.
Критерием клинического выздоровления считается только от-
сутствие патологического процесса в эпидермисе, при этом в дер-
ме, особенно в ее сосудах, воспаление может сохраняться.
Перспективными направлениями в изучении патогенеза псо-
|
|
|
риаза являются исследования структуры кератиноцитов и их ре-
гулирование, разработка методов уничтожения активированных
Т-лимфоцитов, блокировка медиаторов воспаления, блокада
провоспалительных цитокинов и подавление ангиогенеза.
В настоящее время выделена новая субпопуляция Т-лим-
фоцитов — Th17, которая, как полагают, играет ключевую роль в
развитии воспалительного процесса при псориазе.
В составе микрофлоры кожи больных псориазом обнаружены
стрептококковые суперантигены-ретровирусы, способные про-
воцировать развитие каплевидного псориаза, приводить к гене-
тическим изменениям и создавать повышенную экспрессию ряда
протоонкогенов.
484 Раздел V • Частная дерматовенерология
Однако большинство исследователей полагают, что основой
патогенеза псориаза является дисрегуляция иммунокомпетент-
ных клеток и гиперпродукция провоспалительных цитокинов, в
частности ИЛ-8, ИЛ-12, ИЛ-20, ИЛ-23, ФНО-á, интерферона ã.
В качестве подтверждения гипотезы о центральной роли акти-
вированной CD4+ субпопуляции Т-лимфоцитов в патогенезе
псориаза указывают положительный терапевтический эффект от
применения моноклональных антител к CD4+ Т-лимфоцитам.
Не менее эффективна терапия, направленная на подавление про-
дукции фактора некроза опухолей (анти-ФНО-á).
Приведенные данные дают основание полагать, что псориаз —
иммуногенетическое заболевание, не все антигены которого еще
определены. Предполагают, что такие антигены локализуются в
роговом слое эпидермиса, однако идентифицировать их пока не
удается.
