Фибриноидное набухание

Этот вид альтерации представляет собой более глубокую степень дезорганизации соединительной ткани. Различают два последовательно сменяющих друг друга варианта: фибриноидное набухание без фибрина и более глубокое поражение – фибриноидное набухание с фибрином. Для фибриноидного набухания характерно нарастание деполимеризации КМПС основного вещества, количество сохраненных полимеров при этом значительно уменьшается. Происходит деструкция коллагеновых волокон, они деформируются и пропитываются белками. Меняются и красочные свойства соединительной ткани. Слабеет и полностью исчезает метахромазия, нарастает оксифилия соединительной ткани. Фибриноид с фибрином представляет собой необратимую альтерацию и всегда сменяется фибриноидным некрозом. Он отражает нарастающий характер нарушения проницаемости, а в МЦР сопровождается углублением изменений барьерных свойств сосудистой стенки. Значительные структурные изменения коллагеновых волокон приводят к накоплению нейтральных мукополисахаридов (выявляется ШИК+ – реакция). Коллагеновые волокна становятся гомогенными. Они образуют прочные плотные комплексы с плазменными белками. Ультраструктурные изменения коллагеновых волокон состоят в потере исчерченности и периодичности, фрагментации поврежденных фибрилл, увеличении межфибриллярного вещества, расщеплении коллагеновых фибрилл на субфибриллы. Коллагеновые волокна гомогенизируются, слипаются друг с другом, приобретают красочные свойства фибрина. Таким образом, фибриноид при фибриноидном набухании неоднороден по составу. В него могут входить и плазменные белки, и разрушенные коллагеновые волокна, и белки иммунных комплексов. Так как иммунные комплексы обладают выраженным повреждающим действием, такой фибриноид иногда называют фибриноидом деструкции. Так как указанные изменения развиваются на фоне значительного повреждения ГГБ, то КМПС поступают в кровь. При этом в крови резко возрастает уровень сиаловых кислот, что является одним из диагностических тестов, отражающих глубокую альтерацию соединительной ткани.

Фибриноидный некроз представляет собой полный распад коллагеновых фибрилл и пропитывание плазменными белками. Если такой фибриноидный некроз развивается в ткани, то это приводит к полному прекращению транскапиллярного обмена в этом регионе. Фибриноидный некроз развивается при выраженной интоксикации, при иммунном повреждении. В исходе такого некроза происходит образование грубых рубцов, имеющих склонность к гиалинизации и адсорбции солей кальция.

Таким образом, при альтерации соединительной ткани наблюдаются те же общие закономерности, которые были выявлены и при альтерации клеток. Стадийность повреждения – последовательное развитие мукоидного набухания, фибриноидного и крайнего варианта альтерации – фибриноидного некроза. Каждая из этих стадий отражает различную степень альтерации всех компонентов соединительной ткани. Избирательность повреждения характеризуется первичным повреждением основного вещества соединительной ткани и микрососудов при отложении ИК и первичного повреждения сосудов при гипоксии и интоксикации. Мозаичность отражает гетерохронное повреждение соединительной ткани. Стереотипизм изменений заключается в деструкции основного вещества, сосудов и коллагеновых волокон, увеличении проницаемости и нарушениях синтеза коллагена и сборки волокон, возникающих в соединительной ткани независимо от характера повреждающего действия.

НЕКРОЗ

Некроз – местная смерть – отмирание части ткани или органа живого организма, сопровождающееся необратимым прекращением их жизнедеятельности. Некроз может иметь различное распространение и захватывать объем от части клеток (ультраструктур) до части тела или целого органа. Некроз обладает стадийностью своего возникновения, нонередко временные промежутки сближаются, и кажется, что некроз возникает сразу. Стадии, предшествующие некрозу: паранекроз и некробиоз. Некробиоз – это необратимый вариант дистрофии, а сам некроз – есть ее исход. Некроз обладает макро и микроскопическими признаками

Внешние признаки некроза – это изменения консистенции, запаха, цвета Микроскопические признаки некроза проявляются в изменениях ядра, цитоплазмы и парапластических субстанций. Эти изменения разделяются на два типа: изменения структуры и изменения красочных реакций.

Ядро – может подвергаться различным изменениям.

Кариопикноз характеризуется потерей воды и конденсацией хроматина. Кариорексис происходит при отщеплении нуклеиновых кислот от молекулы нуклеопротеидов. Это происходит под действием ДНК-аз и РНК-аз и выражается в распаде ядра на отдельные глыбки. Кариолизис характеризуется расщеплением нуклеиновых кислот на фосфорную кислоту и пуриновые основания. Это приводит к тому, что ядерные красители не воспринимаются клеткой.

Гибель цитоплазмы происходит при накоплении кислых продуктов обмена. Они вызывают распад ультраструктур и необратимую денатурацию белков. Если при этом происходит активация ферментов, свертывающих белки, то это вызывает инактивацию ферментов гидролиза. Происходит коагуляция белков и активное накопление Са²⁺. При активации протеолитических ферментов начинается колликвация – некроз приобретает влажный характер.

Парапластические субстанции характеризуются прежде всего изменением волокон. Происходит их фрагментация, лизис, распад, превращение в клубки. Белки основного вещества подвергаются денатурации. В механизмах некроза большое значение имеет аутолиз. В нем различают два различных процесса: протеолиз и фагоцитоз.

Аутолиз является прижизненным процессом и представляет собой свойство биологических объектов разлагать гидролитическим путем собственные структуры. Аутолиз – это процесс, закрепленный в эволюции. Он направлен на сохранение биологических структур различного уровня и состоит в работе гидролаз самого организма – процессе ферментативного гидролитического распада до простых веществ. Аутолиз (прижизненный) – это самопереваривание (самоубийство, кадровая замена или хирургическое вмешательство в многоклеточной популяции). Структурной основой аутолиза является активация функции и образования лизосом. Лизосомы – плотные тельца с однослойной мембраной. Матрикс лизосом содержит ферритин, липофусцин, железо и до 36 различных ферментов. Лизосомы образуются из аппарата Гольджи, эндоплазматического ретикулума и плазматических мембран. Срок жизни лизосом – 15-30 суток. Виды лизосом: первичные, вторичные (фаголизосомы), цитолизосомы. Результатом их изменений являются остаточные тельца, миелиноподобные тельца. К функциям лизосом относятся: 1) переваривание чужеродного белка, 2) переваривание своего белка – для внутриклеточной физиологической регенерации, 3) секреция – оформление секреторных гранул, 4) обезвреживание от чужеродной биологической информации.

Эффективность лизосом возрастает в кислой среде. Предсмертный аутолиз сохраняет все особенности прижизненного (это физиологический процесс в патологической ситуации). Лизосомальные функции при этом усиливаются (влияние кислой среды).

Этапы посмертного аутолиза:

1) нарушение метаболизма;

2) изменения рН – в кислую сторону;

3) изменения мембран и осмотического давления;

4) отек, образование лизосом, активация гидролаз;

5) денатурация белка – протеолиз.

При паранекрозе аутолитические процессы заторможены, это еще жизнь. Процессы аутолиза означают агонию клетки, аутолиз обеспечивает структурный распад и смерть клетки. Скорость аутолиза различна в разных структурах. Быстрее аутолиз идет в проксимальных отделах нефрона, в нейронах, в одонтобластах. Медленнее всего – в мышечных клетках. Предсмертный аутолиз имеет существенное отличие от прижизненного. В физиологических условиях вся информация (команда!) идет от ядра, и предшествующих дистрофических изменений нет.

Различают еще одну форму смерти клеток. Это – апоптоз, наблюдаемый в физиологических условиях и при некоторых видах патологии (опухоли). Это активная самодеструкция клеток, не сопровождающаяся характерной для некроза воспалительной реакцией. Апоптоз признан главным механизмом запрограммированной гибели клеток.

Для апоптоза характерны:

1) маргинация и конденсация хроматина,

2) разрывы ядрышек на мелкие гранулы,

3) уплотнение клеточных органелл с сохранением их строения,

4) конденсация цитозоля,

5) образование апоптотических тел,

6) фагоцитоз их макрофагами.

Лейкоциты не участвуют в фагоцитозе. При световой микроскопии клетки, подвергшиеся апоптозу, выглядят базофильными с признаками кариорексиса. Крупные апоптозные тельца представляют собой сферические или овальные оксифильные шары. Они напоминают аугофагические вакуоли, но отличаются от них наличием фрагментов ядер. Типичным примером апоптозно измененных клеток считают тельца Каунсилмена, образующиеся в гепатоцитах при острых гепатитах.

Степень активности лизосом, вариант гибели клетки определяют и морфологические формы некроза (сухой и влажный).

Итак, выздоровление (санагенез) зависит при любой болезни от трех факторов:

1) объем повреждения (альтерации),

2) успешность уборки поврежденных структур,

3) темп и адекватность восстановления.

Если прекратилось действие повреждающих факторов, но замедлена уборка и восстановление, значит, болезнь не закончена, повреждение продолжается, приобретая эндогенный характер, т.к. очаг повреждения является источником АГ-информации. Реакции организма имеют главной задачей или убрать повреждение, или отграничить его. Уборка заключается в элиминации, фагоцитозе, действии иммунных факторов. Эти процессы совершаются в демаркационной линии – зоне реактивного воспаления.

Воспалительные реакции, развивающиеся в ответ на повреждения, могут быть адекватными повреждению или извращенными по объему и качеству. Сам процесс уборки может превратиться в патологию (напр. разрыв инфаркта миокарда, карнификация при крупозной пневмонии). Темп восстановления тоже различен и может приобретать патологические черты при своем извращении. Процесс восстановления – регенерация – это восстановление структурных элементов ткани с одновременным обеспечением выполнения функции. Физиологическая альтерация сочетается с физиологической регенерацией. Это характеризуется адекватностью антагонистических процессов.

При патологии наблюдается различное течение регенерации (неполное, медленное, извращенное). Регенерация начинается сразу с момента повреждения, но идет различным темпом. Полная регенерация – реституция, неполная – субституция. В процессе регенерации наблюдается и организация – врастание живой ткани в поврежденную. Это – патология, т.к. необходима уборка в сочетании с возмещением. В ходе регенерации наблюдается активная работа соединительной ткани.