1 - ФРПФ синтетаза (фосфорибозилпирофосфатсинтетаза)
2 - регуляторный (амидофосфорибозилтрансфераза)
3-ИМФ-ДГ
4 - ГМФ-синтетаза
5 - аденилосукцинатсинтетаза
6 - аденилосукциназа.
Регуляция синтеза нуклеотидов.
Основную роль в регуляции играет ретроингибирование - снижение скорости синтеза нуклеотидов при достижении их достаточной концентрации в клетки за счет аллостерического ингибирования ключевых ферментов.
Если в клетке много пуриновых и пиримидиновых нуклеотидов, то тогда по принципу ретроингибирования ингибируется 2.
Если АМФ синтезировано больше чем ГМФ соответственно будет ингибироваться 5 и 3 ферменты. Избыточная [ГМФ] ингибирует 3 фермент. Второй путь синтеза пуриновых нуклеотидов.
Протекает из готовых азотистых оснований, полученных при катаболизме, этот путь спасает организм от избытка образования мочевой кислоты.
Генетический дефект этого фермента Е2 приводит к заболеванию: синдром Леша-Нихана (болеют только мужчины): агрессивность, мазохизм.
|
|
Синтез пиримидиновых нуклеотидов.
В синтезе пиримидиновых нуклеотидов 6 реакций, 3 фермента, в цитоплазме, итогом синтеза является образование УМФ - предшественник остальных нуклеотидов. Регуляторный фермент 1 катализирует 1, 2 и 3 реакции, полифункциональный, называется карбамоилфосфатсинтетаза 2. Дегидрооротат ДГ. Оротатфосфорибозилтрансфераза 5 Оротатфосфорибозилдекарбоксилаза.
Регуляция.
Регуляторный фермент активируется АТФ и ГТФ. УТФ и ЦТФ ингибируют синтез.
Глутамин – CO2, H2O à карбомоилфосфат –Aspà карбомоиласпартатà дигдрооротат—NAD+à оротатà ОПФà УМФà УДФà УТФà ЦТФ
Наиболее известным нарушением синтеза пиримидинов является оротатоцидурия -повышенное выделение с мочой продукта неполного синтеза пиримидинов оротата (оротовая кислота).
В результате генетических дефектов ферментов 5 и 6. Кислота накапливается в органах и тканях, увеличивается содержание в моче. Для детей: отставание в развитии, мегалобластическая анемия, «оранжевая кристаллоурия» из-за кристаллов, имеющих оранжевый цвет. Используют для лечения уридин.
Катаболизм.
Катаболизм пиримидиновых нуклеотидов протекает до полного расщепления пиримидиновых колец. Не имеет специфических конечных продуктов обмена. Конечными продуктами цитозина являются СО2, NH3 и β-аланин; урацила - NH3; тимина - β -аминоизобутират.