2015-04-12
270
1. II последовательность: ДМБА — кротоновое масло — скипидар
ДМБА - сильнейший канцероген, является генотоксическим агентом, вызывает
необратимые повреждения ДНК и клетки в целом, превращая их в опухолевые.
ДМБА - является иициатором канцерогенеза. Кротоновое масло - является
промотором, усиливает пролиферативные процессы, способствует отбору,
селекции опухолевых клеток. Скипидар - не обладает свойствами инициатора и
промотора, он уничтожает клетки, поэтому его действие может быть допущено
после эффектов инициатора и промотора.
Выделяют следующие основные этапы химического канцерогенеза:
1. Действие генотоксических (ДНК-реактивных) факторов, вызывающих
повреждения ДНК, в данном случае, воздействие канцерогеном (ДМБА);
2. В результате генотоксического действия ДМБА развивается стадия инициации,
вызывающая первую мутацию с приобретением клетки способности к безудержной
пролиферации и формированием доброкачественной опухоли, состоящей из
клеток, сохранившими способность к межклеточному взаимодействию и адаптации
к новым условиям;
3. Стадия промоции - происходит вторичная мутация, в результате которой
активизируются онкогены и полная трансформация пролиферирующей клетки в
малигнизированную. Эту стадию могут активировать и не канцерогенные
вещества, в данном случае кротоновое масло, но только при действии на
цитоплазматическую мембрану с последующей активацией онкогенов. Появляются
единичные малигнизированные клетки, утратившие способность к межклеточному
взаимодействию, приобретшими свойства агрессивности и инвазивности;
2. Стадия прогрессии злокачественной опухоли, сопровождается изменениями
цитоскелета, проявлением у клеток способности к «самозащите», размножением
малигнизированных
клеток до диагностируемого количества (108-1012) и приобретением способности к
метастазированию.
Стадии химического канцерогенеза:
1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гисто-
гематический барьер, поступление в жидкие среды, и их метаболизация;
2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах,
активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии
достаточного содержания антиоксидантов. Инактивация канцерогенов
сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности
митохондрий, нарушением клеточных функций;
3. Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к
повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки
канцерогенных метаболитов. Угнетаются аэробные процессы, снижается
активность антиоксидантных систем, появляются аномальные митозы, необратимо
нарушается экспрессия генов.
Канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и олефиновые
структуры (образуются при нагревании, содержатся в сигаретном дыме).
Ароматические амины (образуются при производстве резины и пр.)
Алкилирующие канцерогены. Микотоксины -токсические грибковые метаболиты.
Металлы- хром, мышьяк, возможно, никель, кадмий.5.Стадии химического канцерогенеза: 1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гисто-гематический барьер, поступление в жидкие среды, и их метаболизация; 2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах, активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии достаточного содержания антиоксидантов.Инактивация канцерогенов сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности митохондрий, нарушением клеточных функций; 3. Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки канцерогенных метаболитов.
II. 1. Анализ лабораторных данных даёт основание предполагать о наличии у больного вторичного (абсолютного) эритроцитоза. Увеличивается число эритроцитов(7,5 х 1012/л), Нb (180 г/л), ретикулоцитов(10%), гематокрита (0,61).
2. инкреторная функция почек состоит в синтезе и выведение в кровоток физиологически активных веществ, которые действуют на другие органы и ткани, например ренин, простогландины, кинины, эритропоэтин. Почечная недостаточность.
3. В почках образуется гормон эритропоэтин, который регулирует процессы дифференцировки, размножения и созревания клеток, участвующих в эритропоэзе.При избытке эритропоэтина в крови, активируются процессы пролиферации, созревания и гемоглобинизации эритроидных клеток, т.е.стимулируется эритропоэз в костном мозге, усиливается выход эритроцитов, в том числе их молодых форм в циркулирующую кровь.
4.Вторичный (абсолютный) эритроцитоз необходимо дифференцировать со вторичным (относительным) эритроцитозом, который не связан с повышенным образованием стимуляторов эритропоэза, а возникает в результате снижения объёма плазмы крови при потере жидкости (диарея, рвота) и с выбросом в циркулирующую кровь депонированных эритроцитов (стресс, острая гипоксия, повышенный выброс КА).
5. Возможными причинами развития данного заболевания могут стать повышенное образование различных стимуляторов эритропоэза - в частности эритропоэтина (выше нормы на 10%).
На фоне повышенной продукции эритропоэтина в организме:
• гипоксические - развиваются в результате повышенной продукции эритропоэтина клетками юкстагломерулярного аппарата почек в ответ на долговременную гипоксию
• опухолевые - развиваются за счет продукции эритропоэтина опухолевыми клетками: при феохромоцитоме, гипернефроме, гепатоцеллюлярной карциноме, раке желудка и др.
При нормальной продукции эритропоэтина клетками юкстагломерулярного аппарата почек - миелопролиферативные, возникающие при эритремии (или истинной полицитемии)за счет опухолевой гиперплазии эритроидного ростка вследствие дефекта клетки-предшественницы миелопоэза.
III. железодефицитная анемия7 эритроциты гемоглобин снижены, цветовой показатель понижен, анизоцитоз, микроцитоз
