2015-04-12
410
I.1. II последовательность: ДМБА — кротоновое масло — скипидар
ДМБА - сильнейший канцероген, является генотоксическим агентом, вызывает
необратимые повреждения ДНК и клетки в целом, превращая их в опухолевые.
ДМБА - является иициатором канцерогенеза. Кротоновое масло - является
промотором, усиливает пролиферативные процессы, способствует отбору,
селекции опухолевых клеток. Скипидар - не обладает свойствами инициатора и
промотора, он уничтожает клетки, поэтому его действие может быть допущено
после эффектов инициатора и промотора.
Выделяют следующие основные этапы химического канцерогенеза:
1. Действие генотоксических (ДНК-реактивных) факторов, вызывающих
повреждения ДНК, в данном случае, воздействие канцерогеном (ДМБА);
2. В результате генотоксического действия ДМБА развивается стадия инициации,
вызывающая первую мутацию с приобретением клетки способности к безудержной
пролиферации и формированием доброкачественной опухоли, состоящей из
клеток, сохранившими способность к межклеточному взаимодействию и адаптации
|
|
|
к новым условиям;
3. Стадия промоции - происходит вторичная мутация, в результате которой
активизируются онкогены и полная трансформация пролиферирующей клетки в
малигнизированную. Эту стадию могут активировать и не канцерогенные
вещества, в данном случае кротоновое масло, но только при действии на
цитоплазматическую мембрану с последующей активацией онкогенов. Появляются
единичные малигнизированные клетки, утратившие способность к межклеточному
взаимодействию, приобретшими свойства агрессивности и инвазивности;
2. Стадия прогрессии злокачественной опухоли, сопровождается изменениями
цитоскелета, проявлением у клеток способности к «самозащите», размножением
малигнизированных
клеток до диагностируемого количества (108-1012) и приобретением способности к
метастазированию.
Стадии химического канцерогенеза:
1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гисто-
гематический барьер, поступление в жидкие среды, и их метаболизация;
2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах,
активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии
достаточного содержания антиоксидантов. Инактивация канцерогенов
сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности
митохондрий, нарушением клеточных функций;
3. Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к
повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки
канцерогенных метаболитов. Угнетаются аэробные процессы, снижается
|
|
|
активность антиоксидантных систем, появляются аномальные митозы, необратимо
нарушается экспрессия генов.
Канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и олефиновые
структуры (образуются при нагревании, содержатся в сигаретном дыме).
Ароматические амины (образуются при производстве резины и пр.)
Алкилирующие канцерогены. Микотоксины -токсические грибковые метаболиты.
Металлы- хром, мышьяк, возможно, никель, кадмий.
II. 1.Выделяют следующие основные механизмы нарушения функции желез внутренней секреции: 1) нарушение центральных механизмов регуляции железы; 2) патологические процессы в самой железе и 3) периферические (внежелезистые) механизмы нарушения активности гормонов.
2.Аутоиммунный тириоидит (тириоидит Хашимото) развивается вследствие поражения тиреоцитов аутоантителами, образующимися к рецепторам к ТТГ).Это приводит к развитию гипотиреоза.
3. Нерациональный приём тиреостатиков может вызвать картину, характерную для гипотиреоза, т.е. вялость, медлительность, сонливость днём и нарушение ночного сна, ухудшение памяти, снижение работоспособности, появление отёчности лица и конечностей,зябкость, низкую температуру тела.
4. Для уточнения диагноза следует определить в крови больной М. Т3,Т4,ТТГ, провести иммунологические исследования (AT к тиреоглобулину, микросомальному Аг, рецепторам ТТГ), сделать пункционную биопсию щитовидной железы (она может выявить гистологические признаки аутоиммунного тиреоидита).
5.Общим является участие иммунопатологических механизмов.Так, при тиреоидите Хашимото в крови обнаруживаются AT рецептору ТТГ; образуются иммунные комплексы с этим рецептором, которые блокируют его для взаимодействия с ТТГ (неконкурентная ингибиция рецептора).Следствием этого является уменьшение продукции железой ТЗ и Т4, что проявляется клинически признаками гипотиреоза. При ДТЗ также образуются аутоантитела к рецептору ТТГ, но взаимодействие этих AT с рецептором приводит к его стимуляции (тиреоидстимулирующпс антитела), гиреоциты начинают усиленно продуцировать ТЗ и 14 и у больного развивается гипертиреоз
III. АВ-блокада II степени, выпадает каждыей 2 желудочковый комплекс
