Билет№72

№1 1)II последовательность: ДМБА — кротоновое масло — скипидар

ДМБА - сильнейший канцероген, является генотоксическим агентом, вызывает

необратимые повреждения ДНК и клетки в целом, превращая их в опухолевые.

ДМБА - является иициатором канцерогенеза. Кротоновое масло - является

промотором, усиливает пролиферативные процессы, способствует отбору,

селекции опухолевых клеток. Скипидар - не обладает свойствами инициатора и

промотора, он уничтожает клетки, поэтому его действие может быть допущено

после эффектов инициатора и промотора.Выделяют следующие основные этапы химического канцерогенеза:1. Действие генотоксических (ДНК-реактивных) факторов, вызывающих повреждения ДНК, в данном случае, воздействие канцерогеном (ДМБА);2. В результате генотоксического действия ДМБА развивается стадия инициации,

вызывающая первую мутацию с приобретением клетки способности к безудержной

пролиферации и формированием доброкачественной опухоли, состоящей из

клеток, сохранившими способность к межклеточному взаимодействию и адаптации

к новым условиям;3 Стадия промоции - происходит вторичная мутация, в результате которой активизируются онкогены и полная трансформация пролиферирующей клетки в

малигнизированную. Эту стадию могут активировать и не канцерогенные

вещества, в данном случае кротоновое масло, но только при действии на

цитоплазматическую мембрану с последующей активацией онкогенов. Появляются

единичные малигнизированные клетки, утратившие способность к межклеточному

взаимодействию, приобретшими свойства агрессивности и инвазивности;

2)Стадия прогрессии злокачественной опухоли, сопровождается изменениями

цитоскелета, проявлением у клеток способности к «самозащите», размножением

малигнизированных клеток до диагностируемого количества (108-1012) и приобретением способности к метастазированию. Стадии химического канцерогенеза:

1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гисто-

гематический барьер, поступление в жидкие среды, и их метаболизация;

2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах,

активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии

достаточного содержания антиоксидантов. Инактивация канцерогенов

сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности

митохондрий, нарушением клеточных функций;

3)Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к

повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки

канцерогенных метаболитов. Угнетаются аэробные процессы, снижается

активность антиоксидантных систем, появляются аномальные митозы, необратимо

нарушается экспрессия генов.

Канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и олефиновые

структуры (образуются при нагревании, содержатся в сигаретном дыме).

Ароматические амины (образуются при производстве резины и пр.)

Алкилирующие канцерогены. Микотоксины -токсические грибковые метаболиты.

Металлы- хром, мышьяк, возможно, никель, кадмий.

№2.1. Анализ лабораторных данных даёт основание предполагать о наличии у больного

вторичного (абсолютного) эритроцитоза. Увеличивается число эритроцитов(7,5 х 1012/л),

Нb (180 г/л), ретикулоцитов(10%), гематокрита (0,61).

2. Возможными причинами развития данного заболевания могут стать повышенное

образование различных стимуляторов эритропоэза - в частности эритропоэтина (выше

нормы на 10%).

3. При избытке эритропоэтина в крови, активируются процессы пролиферации,

созревания и гемоглобинизацииэритроидных клеток, т.е. стимулируется эритропоэз в

костном мозге, усиливается выход эритроцитов, в том числе их молодых форм в

циркулирующую кровь.

4. Причиной повышения уровня эритропоэтина является гидронефрома почек, следствием

чет являемся увеличение продукции эритропоэтина в мочках, что подтверждается

нормализацией лабораторных показателей крови после удаления опухоли почки.

5. Вторичный (абсолютный) эритроцитоз необходимо дифференцировать со вторичным

(относительным) эритроцитозом, который не связан с повышенным образованием

стимуляторов эритропоэза, а возникает в результате снижения объёма плазмы крови при

потере жидкости (диарея, рвота) и с выбросом в циркулирующую кровь депонированных

эритроцитов (стресс, острая гипоксия, повышенный выброс КА).

№3 Железодефицитная анемия, снижение гемоглобина