Билет№73

№1 1)II последовательность: ДМБА — кротоновое масло — скипидар

ДМБА - сильнейший канцероген, является генотоксическим агентом, вызывает

необратимые повреждения ДНК и клетки в целом, превращая их в опухолевые.

ДМБА - является иициатором канцерогенеза. Кротоновое масло - является

промотором, усиливает пролиферативные процессы, способствует отбору,

селекции опухолевых клеток. Скипидар - не обладает свойствами инициатора и

промотора, он уничтожает клетки, поэтому его действие может быть допущено

после эффектов инициатора и промотора.

Выделяют следующие основные этапы химического канцерогенеза:

1. Действие генотоксических (ДНК-реактивных) факторов, вызывающих

повреждения ДНК, в данном случае, воздействие канцерогеном (ДМБА);

2. В результате генотоксического действия ДМБА развивается стадия инициации,

вызывающая первую мутацию с приобретением клетки способности к безудержной

пролиферации и формированием доброкачественной опухоли, состоящей из

клеток, сохранившими способность к межклеточному взаимодействию и адаптации

к новым условиям;

3. Стадия промоции - происходит вторичная мутация, в результате которой

активизируются онкогены и полная трансформация пролиферирующей клетки в

малигнизированную. Эту стадию могут активировать и не канцерогенные

вещества, в данном случае кротоновое масло, но только при действии на

цитоплазматическую мембрану с последующей активацией онкогенов. Появляются

единичные малигнизированные клетки, утратившие способность к межклеточному

взаимодействию, приобретшими свойства агрессивности и инвазивности;

2. Стадия прогрессии злокачественной опухоли, сопровождается изменениями

цитоскелета, проявлением у клеток способности к «самозащите», размножением

малигнизированных клеток до диагностируемого количества (108-1012) и приобретением способности к метастазированию.Стадии химического канцерогенеза:1. Контакт канцерогенов с покровными тканями, проникновение через гисто-гематический барьер, поступление в жидкие среды, и их метаболизация; 2. Фиксация метаболитов канцерогенов на поверхностных и внутренних мембранах, активация антиканцерогенных механизмов защиты, но лишь при условии достаточного содержания антиоксидантов. Инактивация канцерогенов сопровождается угнетением синтетических процессов, ослаблением активности митохондрий, нарушением клеточных функций;

3. Значительные нарушения синтеза ДНК и митотического деления клетки приводят к

повышению проницаемости мембран, усилению проникновения в клетки

канцерогенных метаболитов. Угнетаются аэробные процессы, снижается

активность антиоксидантных систем, появляются аномальные митозы, необратимо

нарушается экспрессия генов.

Канцерогенные полициклические ароматические углеводороды и олефиновые

структуры (образуются при нагревании, содержатся в сигаретном дыме).

Ароматические амины (образуются при производстве резины и пр.)

Алкилирующие канцерогены. Микотоксины -токсические грибковые метаболиты.

Металлы- хром, мышьяк, возможно, никель, кадмий.

№2 1) Аутоиммунный тириоидит (тириоидитХашимото) развивается вследствие поражения Тиреоцитов аутоантителами, образующимися к рецепторам к ТТГ). Это приводит к развитию гипотиреоза.

2. Нерациональный приём тиреостатиков может вызвать картину, характерную для

гипотиреоза, т.е. вялость, медлительность, сонливость днём и нарушение ночного сна,

ухудшение памяти, снижение работоспособности, появление отёчности лица и

конечностей, зябкость, низкую температуру тела.

2. Для уточнения диагноза следует определить в крови больной М. ТЗ,Т4,ТТГ, провести

иммунологические исследования (AT к тиреоглобулину, микросомальномуАг,

рецепторам ТТГ), сделать пункционную биопсию щитовидной железы (она может

выявить гистологические признаки аутоиммунного тиреоидита).

3. Дифференциальный диагноз следует проводить с острым или подострым тиреоидитом

(Де Кервена).

4. Общим является участие иммунопатологических механизмов. Так, при тиреоидите

Хашимото в крови обнаруживаются AT рецептору ТТГ; образуются иммунные комплексы

с этим рецептором, которые блокируют его для взаимодействия с ТТГ (неконкурентная

ингибиция рецептора). Следствием этого является уменьшение продукции железой ТЗ и

Т4, что проявляется клинически признаками гипотиреоза. При ДТЗ также образуются

аутоантитела к рецептору ТТГ, но взаимодействие этих AT с рецептором приводит к его

стимуляции (тиреоидстимулирующпс антитела), тиреоциты начинают усиленно

продуцировать ТЗ и 14 и у больного развивается гипертиреоз.

№3 Поперечная блокада 3 степени, с периодов выпадения желудочкового комплекса. (период Самойлова-Венкебаха)(или АВ-блокада II степени,)