2015-05-06
788
Сведения про факторы, которые определяют способность того или иного агента вызывать врождённые аномалии, были сформулированы и изложены как принципы тератологии. Эти принципы следующие:
- Чувствительность к теретогенезу зависит от генотипа зародыша и того, каким образом этот генетический материал взаимодействует с окружающей средой. Геном матери также является важным фактором, с учётом метаболизма лекарств, стойкости к инфекции, других биохимических и молекулярных процессов, которые влияют на зародыш.
- Чувствительность к тератогенам изменяется в зависимости от стадии развития на момент их действия. Наиболее чувствительным для индукции врождённых аномалий является период с третьей по восьмую неделю беременности, то есть период органогенеза. Каждая система органов может иметь один или более периодов чувствительности к тератогенам. Например, щель нёба может быть индуцирована на стадии бластоциста (6-е сутки), во время гаструляции (14-е сутки) или при формировании нёбных отростков (7-я неделя). Более того, в то время как большинство аномалий возникает на протяжении определенного периода эмбриогенеза, аномалии также можно индуцировать до или после этого периода, ни одна из стадий развития не является полностью безопасной.
- Выраженность проявлений аномального развития зависит от дозы и продолжительности действия тератогена.
- Для тератогенов характерна определённая специфичность (механизм) повреждающего действия на клетки и ткани, которые развиваются - патогенез возникновения аномалий. Механизмы могут включать торможение определённых биохимических или молекулярных процессов; патогенез может быть связан со смертью клеток, уменьшением их пролиферации и другими клеточными феноменами
- Проявлениями аномального эмбриогенеза является смерть, аномалии развития, задержка роста и функциональные нарушения.
Табл. 2. Тератогены, которые приводят к аномалиям развития человека
| Тератоген | Врождённые дефекты |
| Инфекционные факторы (биологические) | |
| Вирус краснухи | Катаракта, глаукома, сердечные пороки, глухота |
| Цитомегаловирус | Микроцефалия, слепота, умственная отсталость, смерть плода |
| Вирус простого гриппа | Микрофтальмия, микроцефалия, дисплазия сетчатки |
| Вирус ветряной оспы | Гипоплазия конечностей, умственная отсталость, атрофия мышц |
| ВИЧ | Микроцефалия, задержка роста |
| Токсоплазмоз | Гидроцефалия, мозговые кальцификаты, микрофтальмия |
| Сифилис | Умственная отсталость, глухота |
| Физические факторы | |
| Х-лучи | Микроцефалия щели хребта и нёба, дефекты конечностей |
| Гипертермия | Анэнцефалия, |
| Химические факторы | |
| Талидомид | Дефекты конечностей, сердечные пороки |
| Аминоптерин | Анэнцефалия, гидроцефалия, щели губы и нёба |
| Дифенилгидантоин (фенитоин) | Гидантоиновый синдром плода: дефекты лица, умственная отсталость |
| Валпроевая кислота | Дефекты нервной трубки, сердца, конечностей, черепно-лицевые аномалии |
| Триметадион | Щели нёба, дефекты сердца, мочеполовые и скелетные аномалии |
| Литий | Сердечные аномалии |
| Амфетамин | Щель губы и нёба, сердечные пороки |
| Варфарин | Хондродисплазия, микроцефалия |
| Ингибиторы ацетилхолинэстеразы | Задержка роста, смерть плода |
| Кокаин | Задержка роста, микроцефалия, аномалии поведения, щель желудка |
| Алкоголь | Алкогольный синдром плода: узкие глазные щели, гипоплазия верхней челюсти, сердечные дефекты, умственная отсталость |
| Изотретиноин (витамин А) | А-витаминная эмбриопатия: маленькие, аномальной формы уши, гипоплазия нижней челюсти, щель нёба, сердечные пороки |
| Органическая ртуть | Множественные неврологические симптомы, подобные мозговому параличу |
| Свинец | Задержка роста, неврологические нарушения |
| Гормоны | |
| Андрогенные агенты (этистерон, норэтистерон) | Маскулинизация женских гениталий: слияние губ, гипертрофия клитора |
| Диэтилстильбестрол (DES) | Аномалии матки, маточных труб, верхней части влагалища; рак матки; дефекты яичек |
| Диабет матери | Разнообразные нарушения, среди которых чаще всего наблюдаются дефекты сердца и нервной трубки |
