Антигипертензивные симпатоплегические и вазорелаксирующие средства

Гипотензивные средства снижают системное АД при различных по про­исхождению артериальных гипертензиях. В норме уровень АД крови зависит, в основном, от следующих факто­ров: 1) работы сердца, 2) тонуса резистивных сосудов (артериол), 3) объема циркулирующей крови (ОЦК) и 4) вязкости крови.

Нейротропные средства уменьшают стимулирующие адренергические влияния на работу сердца и со­судистый тонус; миотропные средства непосредственно расслабляют глад­кие мышцы сосудов, снижая тем самым периферическое сосудистое сопро­тивление и работу сердца; средства, ингибирующие превращение ангиотен­зина-1 в - 2, снижают эффективность гуморальных вазоконстрикторных влияний; наконец, диуретики понижают АД путем уменьшения ОЦК. Классификация

I. Средства, уменьшающие влияние адренергической иннервации (ней­ротропные средства):

1) средства, понижающие тонус вазомоторных центров (клофелин, метилдофа); 2) ганглиоблокаторы

3) адреноблокаторы: альфа-, бета-, альфа+бета 4) симпатолитики (октадин, резерпин).

II. Средства, оказывающие прямое спазмолитическое влияние на гладкие мышцы сосудов (миотропные средства): 1) расширяющие преимущественно артериолы (апрессин); 2) расширяющие артериолы и венулы (натрия нитропруссид); 3) разные препараты (дибазол, магния сульфат и др.).

III. Средства, активирующие калиевые каналы (миноксидил, диазок­сид). IV. Средства, блокирующие кальциевые каналы V. Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему (каптоп­рил).

VI. Средства,влияющие на водно-солевой обмен - диуретики. Нейротропные гипотензивные средства. При лечении гипертонической болезни, особенно ее начальных форм, в ряде случаев используют вещества с успокаивающим действием. Это мо­гут быть транквилизаторы, седативные или снотворные средства в неболь­ших дозах. Их назначают при нервно-эмоциональных расстройствах у лиц с лабильной психикой. Наряду с седативным эффектом, эти вещества в опре­деленной мере оказывают тормозящее влияние на активность гипоталами­ческих и кортикальных вазомоторных центров (неспецифический эффект). К специфическим гипотензивным средствам центрального действия относят такие препараты как клофелин и метилдофа. Миотропные гипотензивные средств а Данная группа средств представлена спазмолитиками миотропного действия. Они влияют непосредственно на гладкие мышцы кровеносных со­судов (как и на другую гладкую мускулатуру) и вызывают их расширение. К средствам, расширяющим преимущественно резистивные сосуды (ар­териолы), относится апрессин (гидралазин). АПРЕССИН вызывает расшире­ние прекапиллярных резистивных сосудов, уменьшая тем самым ОПСС и АД.. К миотропным средствам, влияющим на резистивные и емкостные сосу­ды, относятся натрия нитропруссид и молсидомин. Эти препараты снижают АД преимущественно за счет уменьшения венозного возврата, ОПСС при этом также понижается. К разным спазмолитикам миотропного действия относятся дибазол и магния сульфат. При гипертонических кризах в ряде случаев применяют магния суль­фат (вводят внутримышечно или внутривенно). Развивающаяся при этом ги­потензия связана с прямым миотропным действием препарата. Магния суль­фат также угнетает передачу возбуждения в вегетативных ганглиях, уменьшая выброс ацетилхолина из преганглионарных волокон. При введении внутрь магния сульфат не всасывается в ЖКТ,поэтому не оказывает гипотензивного эффекта, од­нако при этом он действует как желчегонное и слабительное средство. 42

42Антигипертензивные средства, влияющие на электролитный баланс, ренин-ангиотензиновую систему и Ca⁺⁺- каналы.

Активаторы калиевых каналов. Препараты этой группы снижают тонус гладких мышц сосудов благода­ря увеличению калиевой проницаемости мембраны: повышение калиевой проницаемости мембраны гладкомышечной клет­ки ---> гиперполяризация мембраны ---> уменьшение поступления кальция в клетку через потенциалзависимые кальциевые каналы ---> снижение мио­генного тонуса сосудов ---> расширение сосудов ---> понижение АД. К препаратам этой группы относятся ДИАЗОКСИД и МИНОКСИДИЛ Средства, влияющие на ренин-ангиотензиновую систему. Известно, что одним из наиболее важных гуморальных факторов, лежащих в основе формирования стойкой артериальной гипертензии, является активация ренин-ангиотензин-альдостероновой системы. (ангиотензин 2 повышает секрецию альдостерона=> задержка натрия и воды, увеличение ОЦК=> гипертензия) Возможность фармакологической коррекции: 1 - применение бета-адреноблокаторов;2 - применение ингибиторов АКФ (ангиотензин конвертирующий фермент) (каптоприл);3 - применение блокаторов рецепторов к ангиотензину II (сарала­зин).4 - применение антагонистов альдостерона (спиронолактон). К числу блокаторов кальциевых каналов относятся верапамил (изоптин, финоптин), дилтиазем и дру­гие. Основное действие блокаторов кальциевых каналов проявляется в уг­нетении медленного входящего кальциевого тока в кардиомиоцитах, кото­рое обусловлено блокадой потенциалзависимых кальциевых каналов. Эти каналы открываются при определенном уровне деполяризации мембраны, преимущественно в фазу 2 ПД. Кальциевые каналы, связанные с рецептора­ми, блокируются в меньшей степени. Снижение кальциевого тока в атипичных КМЦ приводит к угнетению проводимости, увеличению ЭРП в атрио-вентрикулярном узле, но не в во­локнах Пуркинье. Блокаторы кальциевых каналов подавляют автоматизм си­но-атриального узла, снижая скорость МДД (фаза 4), тем самым снижается ЧСС. Угнетение тока ионов кальция в мышечные клетки (типичные КМЦ) приводит также к уменьшению сократимости миокарда, а уменьшение тока кальция в гладкомышечные клетки артериол - к расширению коронарных и в меньшей степени, периферических сосудов.

43 Средства, влияющие на аппетит и процессы пищеварения. Стимулируют аппетит некоторые лекарства, влияющие на центральную нервную систему (хлорпромазин, амитриптилин, лития карбонат и другие), анаболические стероиды. Средства, подавляющие аппетит, называют анорексигенными. К ним относятся амфепрамон, дексфенфлурамин, фенилпропаноламин. Эти препараты действуют через медиаторы центральной нервной системы (норадреналин, дофамин, серотонин), стимулируя центр насыщения и угнетая центр голода. Поскольку они стимулируют передачу нервных импульсов не только в центральной, но и в периферической нервной системе, им присущи побочные эффекты: раздражительность, бессонница, повышение артериального давления и так далее. I. Антианорексигенные средства (повышающие аппетит): А) рефлекторного действия - горечи (настойка полыни, сок подорожника); Настойка полыни содержит гликозиды и эфирные масла, которые раздражают рецепторы полости рта. Это раздражение рефлекторно через “центр голода” запускает нервные и гормональные механизмы формирования аппетита и подготовки организма к принятию пищи. Усиливают аппетит мята перечная, ментол, валидол, они богаты эфирными маслами, способными вызывать рефлекторные реакции. Б) центрального действия - ципрогептадин (перитол);(основное действие - антигистаминное, противоаллергическое, антисеротониновое, применяется при анорексии, кахексии (в период реконвалесценции, при хронических заболеваниях), комплексная терапия постгастрорезекционного синдрома повышенной моторной функции кишечника при карциноиде) II. Препараты, улучшающие процессы пищеварения: а) ферментные препараты – пепсин, тилактаза; б) кислота хлористоводородная; в) комбинации ферментных и кислотосодержащих препаратов – ацидин-пепсин, сок желудочный III. Препараты для лечения ожирения: Анорексигены - препараты, которые уменьшают аппетит или поддерживают насыщение. Длительное использование анорексигенов ведет к писхической и физической зависимости. Амфетамин и метамфетамин центрально, повышают синаптическую концентрацию катехоламинов и допамина, угнетая поведение по поиску пищи. Эти средства производят неблагоприятные эффекты, включающие возбуждение ЦНС (нервозность, раздражительность, и бессонница). Амфетамин и метамфетамин имеют высокий риск формирования зависимости. Производные амфетамина 1 диэтилпропион имеет сходный механизм действия, но с значительным сниженным количеством неблагоприятных эффектов по сравнению с амфетамином. Производные амфетамина также включают фентермин, бензфетамин, и фендиметразин Мазиндол блокирует нейронную перевосприимчивость норэпинефрина, допамина и серотонина.. Дексфенфлурамин и фенфлурамин имеют действие, поддерживающее насыщение. Дексфенфлурамин Активирует серотонинергическую передачу в вентромедиальных ядрах гипоталамуса (центр пищевого поведения): ингибирует обратный захват, повышает высвобождение в синаптическую щель и чувствительность рецепторов к серотонину. Усиление серотонинергической передачи в пищевом центре приводит к снижению аппетита, уменьшается гиперфагия, спровоцированная инсулинами, вызванная тревожным состоянием. При ожирении с нарушением вкусовых привычек (склонность к потреблению углеводов) избирательно подавляет тягу к углеводам, не влияя на потребление белков. Принципиально отличается от амфетаминовых анорексигенных средств отсутствием психостимулирующего и гипертензивного действия, а также тем, что не вызывает пристрастия. Сибутрамин Сибутрамин – ингибитор монаминоксидазы (МАО). Сибутрамин редуцирует аппетит и может усилить расход энергии. Фенилпропаноламин анорексигенное, сосудосуживающее. Обладает симпатомиметическим действием. Антиферменты – Орлистат (Orlistat) Ингибирующее кишечную липазу, гиполипидемическое. Блокирует расщепление триглицеридов в кишечнике, уменьшает всасывание свободных жирных кислот и моноглицеридов, ограничивает поступление калорий в организм и снижает массу тела. Гипогликемические средства – Буформин (Buformin) Способствует поглощению глюкозы тканями, в т.ч. мышечной, задерживает всасывание углеводов в кишечнике, стимулирует анаэробный гликолиз, угнетает глюконеогенез в печени. Повышает чувствительность тканей к инсулину, уменьшает гиперинсулинемию. Понижает аппетит, уменьшает массу тела больных сахарным диабетом, страдающих ожирением. Обладает фибринолитическими свойствами.

44 Антиульцерогенные средства. Антациды - нейтрализуют желудочную кислоту и редуцируют активность пепсина, редуцируют боль, связанную с язвами и могут способствовать заживлению. (Углекислый натрий, Углекислый кальций, Гидроокись магния, Гидрат окиси алюминия, Комбинированные препараты. [алмагель, гастал, гидротальцит, гефал], комбинируют гидроокись магния (вызывает понос) и гидрат окиси алюминия (вызывает запор), чтобы достигнуть баланса между неблагоприятными эффектами средств на кишечник. Язвозаживляющие средства 1. Н₂— гистаминоблокаторы: 6 поколений: 1. циметидин (гистодил, тагамет, беламет, нейтронорм) 2. ранитидин (ранисан, ринтид, зантак) 3. фамотидин (ульфамид, гастросидин, квамател) 4. низатидин (низатин) 5. роксатидин (роксатин) 6. мифентидин. оказывают антисекреторное действие, но I поколение (циметидин) отличается широкими побочными реакциями, поэтому в детской практике обычно применяются препараты 2–3 поколений. Механизм действия. Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов - производные гистамина. Гистаминовые H₂-рецепторы связаны с аденилатциклазой. при возбуждении гистамином Н₂-рецепторов происходит повышение содержания внутриклеточного цАМФ. В париетальных клетках слизистой оболочки желудка повышается секреторная активность. Блокаторы гистаминовых Н₂-рецепторов являются конкурентными антагонистами гистамина. значительно уменьшают вызванную различными раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты. Снижается и базальная секреция хлористоводородной кислоты. В меньшей степени угнетается вызванная секреция пепсиногена и, возможно, внутреннего фактора Касла. Объем желудочного сока уменьшается. 2. Селективные М₁-холиноблокаторы a. Селективные М ₁ — холинолитики: гастроцепин, пирензепин, оксифинциклимин, пифамин и др., угнетает базальную и вызванную специфическими раздражителями секрецию хлористоводородной кислоты и пепсиногена. вызывает также снижение высвобождения гастрина в ответ на пищевое раздражение. в определенной степени повышает устойчивость клеток слизистой оболочки желудка к повреждению. 3. Блокаторы протонного насоса омепразол (лосек, пептикум). в кислой среде канальцев париетальных клеток он превращается в активный метаболит сульфенамид, который необратимо ингибирует мембранную Н⁺, К⁺-АТФазу, эффективно подавляет базальную и вызванную любым раздражителем секрецию хлористоводородной кислоты. Снижает общий объем желудочной секреции и угнетает выделение пепсиногена. у омепразола обнаружена гастропротекторная активность, Продукцию внутреннего фактора Касла не изменяет. Пантопразол, лансопразол.. Фармакологические свойства и показания к применению сходны с таковыми для омепразола. 4. Блокаторы гастриновых рецепторов Проглумид - антагонист гастриновых рецепторов, уменьшает секрецию соляной кислоты и повышает резистентность слизистой оболочки желудка Гастропротекторы 1. Препараты, образующие защитный слой на поверхности язвы – висмута трикалия дицитрат, сукралфат. Оказывает гастропротекторное действие. В кислой среде желудочно-кишечного тракта образует на поверхности язв и эрозий защитную пленку, обладает противомикробной активностью в отношении Helicobacter pylori 2. Сукралфат Вступая во взаимодействие с белками некротизированной ткани язвы, формирует защитный слой 2. Аналоги простагландинов Мизопростол Обладает антисекреторной активностью. угнетает базальную, стимулированную и ночную секрецию желудочного сока и соляной кислоты, усиливает образование бикарбоната и слизи, улучшает кровоток и проявляет цитопротективное действие. Уменьшает базальную продукцию пепсина. Повышает устойчивость слизистой оболочки желудка и предупреждает развитие эрозивно-язвенных поражений, способствует заживлению пептических язв 3. Карбеноксолон (Carbenoxolone) Фармакологическое действие - минералокортикоидное, глюкокортикоидное, противовоспалительное. Уменьшает скорость эксфолиации мукоцитов, увеличивает образование муцина и бикарбонатов (нейтрализуют H+) и повышает вязкость слизи. Стимулирует кровоснабжение слизистой желудка, подавляет высвобождение гидролаз. Препараты для эрадикации Helicobacter pylori - омепразол, висмута трикалия дицитрат, ранитидин висмута цитрат, метронидазол, кларитромицин, амоксициллин и некоторые другие антибиотики. Репаранты - солкосерил, гастрофарм, облепиховое масло, анаболические стероиды, препараты витаминов А, U. Другие язвозаживляющие средства – даларгин - противоязвенное, гипотензивное. Оказывает гипотензивное и антисекреторное (подавление желудочной секреции) действие. Способствует активации репаративных процессов и ускорению заживления дефектов слизистой оболочки ЖКТ. При приеме внутрь разрушается кислым содержимым желудка, поэтому вводится только парентерально.