Главную роль в регуляции клеточного цикла и репликации играет белок р53

Синтезируется во многих клетках с гена р53

Является «молекулярным полицейским», который улавливает, узнает ошибки в первичной структуре ДНК

При обнаружении ошибок, белок р53 предпринимает следующие действия:

Активирует ферменты репаративной системы

Разрушает циклины, отдаляя время репликации

Если ошибки не устранены – запускается апопптоз (в любой из фаз клеточного цикла)

Р53 запускает синтез каспаз и ДНКаз, которые разрушают белки и ДНК, что приводит к смерти клетки (физиологической)

Р53 активирует биосинтез белков семейства bax (активаторы каспаз)

Р53 активирует биосинтез белка fаs/аро1 – трансмембранный гликопротеид, который появляется в мембране клетки при запускании апоптоза (в норме его нет) и выполняет рецепторную роль для макрофагов, с целью фагоцитоза

Р53 ингибирует биосинтез белка bcl-2 (ингибитор каспаз).

Но сам ген кодирующий белок р53 может мутировать:

Утрачивается контроль за структурой ДНК

Апоптоз не включается

Происходит без контрольное деление клеток с поврежденной ДНК

Такие нарушения лежат в основе развития рака

Стратегия противоопухолевой терапии – активация апоптоза опухолевых клеток. Это достигается путем радиоактивного облучения, химического воздействия (химиотерапия)

В настоящее время в клинико-диагностических лабораториях можно оценить экспрессию генов в опухолевых клетках методом люминесцентной микроскопии, с целью оценки эффективности противоопухолевой терапии:

Р53,

Fаs/аро1,

Bcl-2

Если терапия корректна, то в опухолевых клетках повышается экспрессия генов р53 и fаs/аро1 и супрессируется ген bcl-2

Транскрипция

Транскрипция – перенос генетической информации от ДНК к мРНК

Переписывание генетической информации в виде последовательности дезокрибонуклеотидов в последовательность рибонуклеотидов

Биологическое значение – синтез мРНК, которая выполняет роль матрицы для синтеза полипептида (белка)

При транскрипции переписывается не весь геном, а лишь некоторый участок ДНК, называемый геном

Транскриптон - участок матричной ДНК, с которой происходит процесс переписывания, то есть транскрипция

Состоит из нескольких участков

Структура транскриптона:

Промотор – участок ДНК, к которому присоединяется фермент РНК-полимераза

Оператор - участок ДНК, к которому присоединяются различные белки, регулирующие скорость транскрипции

Терминатор - стоп сигнал, завершающий транскрипцию.

3 этапа транскрипции:

Инициация

Элонгация

Терминация

Инициация транскрипции