Синдром Мак-Кьюна—Олбрайта-Брайцева

Патогенетическая терапия не разработана. При частых и массив­ных кровотечениях возможно применение ципротерона. Суточная доза ципротерона ацетата составляет 70—150 мг/м². Ципротерона ацетат оказывает антипролиферативное влияние на эндометрий, что приводит к прекращению ментстуаций, но не предотвращает фор­мирование кист яичников⁰ [16]. При рецидивирующих фоллику­лярных кистах яичников используется тамоксифен в суточной дозе 10—30 мг, который способен связывать ядерные рецепторы и конт­ролировать содержание эстрогенов у больных с синдромом Мак-Кьюна— Олбрайта—Брайцева^в [2]. Использование препарата более 12 мес способствует развитию лейкопении, тромбоцитопении, сни­жению активности сосудистой стенки, развитию ретинопатии. Пре­паратом выбора является ингибитор ароматазы I поколения тесто-

s лактон. За счет угнетения ароматазы у детей снижается конверсия андростендиона в эстрон и тестостерона в эстрадиол. Препарат на­значается в дозе 10—20 мгДкг-сут) внутрь, через 4 нед доза может i быть увеличена до 40 мг/(кгсут)^с [9]. Препарат отличается высокой; токсичностью, поэтому его применение у детей ограничено⁰ [16].

! ГТ-независимое ППС (гетеросексуальное)

При гетеросексуальном типе ППС на фоне ВГКН без признаков

■ потери соли наиболее эффективно лечение, начатое до 7-летнего i возраста. При лечении детей с ВГКН следует избегать применения препаратов с длительным сроком действия (дексаметазон) и рассчитывать дозу используемого препарата, эквивалентную гидрокортизону. Начальные суточные дозы глюкокортикоидов должны в 2 раза превышать дозу кортизона, обеспечивающую полноценное подавление продукции АКТГ. Для девочек до 2 лет начальные су-I точные дозы преднизолона составляют 7,5 мг/м², в возрасте 2—; 6 лет — 10—20 мг/м², старше 6 лет — 20 мг/м². Поддерживающая суточная доза преднизолона для девочек до 6 лет составляет 5 мг/м², старше 6 лет — 5—7,5 мг/м². В настоящее время препаратом выбора при лечении вирильной формы ВГКН у девочек старше 1 года яв­ляется гидрокортизон. Он назначается в суточной дозе 15 мг/м² в 2 приема у девочек до 6 лет и 10 мг/м² у девочек старше 6 лет. Для максимального подавления секреции АКТГ глюкокортикоиды следует принимать после еды, обильного запивая жидкостью, 2/3 суточной дозы утром и 1/3 дозы перед сном пожизненно. Дозу глю­кокортикоидов уменьшают постепенно только после нормализа­ции лабораторных показателей. Контроль минимально эффектив­ной поддерживающей дозы глюкокортикоидов осуществляется по уровню 17-гидроксипрогестерона и кортизола в крови, взятой в 8 ч утра, а минералокортикоидов — по активности ренина плазмы кро­ви. При закрытых зонах роста следует заменить кортеф преднизолоном (4 мг/м²) или дексаметазоном (0,3 мг/м²). Важно обратить особое внимание родственников девочки, что на фоне стресса, ост­рого заболевания, оперативного вмешательства, смены климата, при переутомлении, отравлении и других нагрузочных для организма ситуациях следует принимать удвоенную дозу препарата. Необхо­димо предложить родственникам приобрести для девочки браслет с указанием диагноза и максимально эффективной дозы гидрокор­тизона, которую следует вводить в угрожаемых жизни случаях.

При гетеросексуальном типе ППС на фоне врожденной гипер­плазии коры надпочечников с признаками потери соли в младен­ческом возрасте и при сольтеряющей форме ВГКН рекомендуется использовать флудрокортизон, являющийся единственным синте­тическим глюкокортикоидом для замещения минералокортикоид-ной недостаточности. Терапия проводится с учетом активности ре­нина плазмы крови. Начальная суточная доза препарата составляет 0,3 мг. Всю суточную дозу препарата следует принимать в первую половину дня. Затем в течение нескольких месяцев суточную дозу уменьшают до 0,05—0,1 мг. Поддерживающая суточная доза для детей до 1 года составляет 0,1—0,2 мг, старше 1 года — 0,05—0,1 мг. При заболевании средней и тяжелой степени рекомендуется ком­бинированное назначение утром гидрокортизона в таблетках по 15—20 мг вместе с 0,1 мг флудрокортизона, а после обеда — только гидрокортизон в дозе 5—10 мг. В суточный рацион девочек с сольте­ряющей формой ВГКН необходимо включить 2—4 г поваренной соли.

При гетеросексуальном типе ППС на фоне врожденной гипер­плазии коры надпочечников с вторичной активацией гипоталамо-гипофизарно-яичниковой системы следует сочетать глюкокортикоиды с аналогами ГнРГ — трипторелина или бусерелина 3,75 мг внут­римышечно 1 раз в 28 дней до возраста 8—9 лет.