Классификация. В настоящее время у человека известны две группы заболеваний, вызываемые прионами

В настоящее время у человека известны две группы заболеваний, вызываемые прионами:

- спонгиформные трансмиссивные энцефалопатии;

- спонгиформный миозит с прион-ассоциированными включениями.

Наиболее изученными являются спонгиформные трансмиссивные энцефалопатии.

Патогенез.

Прионовые болезни уникальны с генетической и инфекционной точки зрения. Prusiner S.B. предложил в 1991г. современную концепцию патогенеза спонгиформных трансмиссивных энцефалопатий. Суть ее состоит в том, что человек может быть инфицирован прионами двумя способами:

1. н аследственная передача по-Менделю (аутосомно-доминантный тип наследования).

2. т рансмиссия инфекционного агента алиментарным или ятрогенным путем.

Прионовые заболевания являются одновременно и инфекционными, и наследственными болезнями.

Исходя из современных знаний, трансмиссия прионовых энцефалопатий определяется тремя факторами:

- дозой инфекта,

- путем инфицирования,

- видовым барьером.

Доза инфекционного агента, полученная хозяином, зависит от количества ткани инфекта и его вирулентной способности (инфекционный титр).

Путь инфицирования - играет важную роль в развитии заболеваний и по степени значимости его можно определить в такой последовательности:
интрацеребральный;
интравенозный;
интраперитонеальный;
подкожный;
оральный.

Видовой барьер. Устойчивость к прионовой инфекции у различных видов получила название "видовой барьер". Установлено, что для преодоления видового барьера и распространения заражения внутри самого вида необходимы очень высокие дозы инфекта.

При различных способах введения патологических прионов (брюшная полость, желудок), инфекционный агент сначала появляется в клетках лимфоретикулярной системы миндалин, тимуса, лимфатических узлов и особенно селезенки, в B-клеточных зонах, значит, дифференцированные B - лимфоциты принимают участие в нейроинвазии прионов.

При алиментарном заражении, прионы в Пейеровых бляшках тонкой кишки проникают через клеточные мембраны во внутренние структуры лимфоидных клеток, откуда в дальнейшем они попадают в другие органы иммунной системы: лимфоузлы, селезенку, миндалины и др. В этих органах возможна частичная репликация прионов. Предполагается, что дендритные клетки являются пермиссивными для периферической репродукции прионов.

Из органов иммуногенеза прионы по нервам достигают ближайших аксонов, в которых происходит их репликация. При достижении критической концентрации прионы продвигаются по направлению к спинному, а затем головному мозгу.

Инфицированность органов иммуногенеза подразумевает перенос инфекционного агента с кровью. Большинство клеточных прионов протеина присоединяются к внешней поверхности мембраны клеток якорем гликопротеидов после прохождения через комплекс Гольджи. Подобно другим протеинам, изоформа прион протеина PrP Sc проходит внутрь клетки через фиссуры, находящиеся на поверхности клетки.

Иммуноэлектронно-микроскопические исследования показали, что накопление PrP(Sc) происходит в структурах вторичных лизосом, содержащих фигуры миелина, богатые фосфолипидами. После повреждения лизосом и гибели клетки прионы заселяют другие клетки. Внутриклеточное накопление PrP-Sc в головном мозге проявляется спонгиформной дистрофией нейронов, гибелью нервной клетки и реактивным астроцитозным глиозом, что и определяет нейроморфологию прионовых заболеваний.