Всасывание через ЖКТ

Основы биохимической токсикологии

1. Всасывание чужеродных соединений

2. Распределение токсикантов в организме

3. Метаболизм чужеродных соединений.

4. Выделение чужеродных соединений

Биохимическая токсикология – направление ТХ (токсикологии), которое изучает вопросы механизмов токсического действия веществ на организм: кинетику всасывания, распределения, выделения, механизмы метаболических реакций.

Данное направление базируется на понятиях «токсикокинетика» и «биотрансформация»

Токсикокинетика изучает качественные и количественные закономерности резорбции, распределения, накопление ксенобиотиков в организме и выделение продуктов их катаболизма.

Биотрансформация ксенобиотиков — процесс превращения токсичных веществ в организме, конечная цель которого сокращение времени воздействия ксенобиотиков.

Всасывание чужеродных соединений

С позиций токсикокинетики организм представляет собой сложную гетерогенную систему: кровь, ткани, внеклеточная жидкость, внутриклеточное содержимое, обладающими отличными друг от друга свойствами и разделенными биологическими барьерами. К числу барьеров относятся клеточные и внутриклеточные мембраны, гистогематические барьеры (например, гематоэнцефалический), покровные ткани (кожа, слизистые оболочки).

Кинетика веществ в организме - это, по сути, преодоление ими биологических барьеров и распределение между компонентами системы.

В ходе поступления, распределения, выведения вещества осуществляются процессы его перемешивания (конвекция), растворения в биосредах, диффузии, осмоса, фильтрации через биологические барьеры.

ВСАСЫВАНИЕ может происходить в ротовой полости, через желудочно-кишечный тракт (ЖКТ), легкие, кожу.

Всасывание в ротовой полости - происходит методом простой диффузии через слизистую оболочку. При этом лекарственные вещества сразу попадают в кровеносную систему. Они не подвергаются воздействию желудочно-кишечных пищеварительных соков, не поступают в печень. Всасывание из ротовой полости задерживает метаболизм и может продлить активность лекарственных веществ (поэтому некоторые лекарства рассасывают).

Всасывание через ЖКТ

Всасывание из желудка - идет путем простой диффузии неполярных молекул через слизистую. Всасывание является функцией растворимости соединения в липидах и прямо пропорционально концентрации раствора в желудке.

Всасывание из тонкого кишечника - эпителий кишечника легко пропускает недиссоциированные молекулы путем простой диффузии. Высокоионизированные молекулы всасываются медленно. Изменение рН среды меняет степень ионизации, соответственно, степень всасывания.

Всасывание из толстого кишечника - слабые кислоты и основания всасываются легко, а высокоионизированные молекулы очень медленно.

Факторы, влияющие на всасывание чужеродных соединений из ЖКТ:

· Продвижение пищи - ускоренное опорожнение желудка уменьшает всасывание в желудке, но увеличивает всасывание из кишечника.

· Скорость кровотока во внутренних органах - усиление кровотока, связанное с пищеварением и всасыванием пищи, увеличивает скорость всасывания чужеродных веществ.

· Желудочно-кишечная секреция - может привести к изменению рН степени ионизации молекул лекарства и их всасывания. Слизь также влияет на всасывание. Ферменты (эстераза и амилаза) могу вызвать гидролиз эфиров и амидов.

· Присутствие других веществ - некоторые катионы металлов (например, Са²⁺, Fe²⁺) могут образовать нерастворимые хелатные комплексы и уменьшить всасываемость.

· Размер частиц чужеродных веществ - влияет на степень растворения, следовательно, всасываемость.

Всасывание через кожу - липидорастворимые вещества проникают быстро, а ионизированные и нерастворимые в липидах очень медленно.

Всасывание из легких - липидорастворимые газы и пары всасываются легко (анестезирующие газы, ингаляционные пары).