Фармакокинетика лекарственных средств: пути введения, всасывание, распределение лекарственных средств в организме. Биологические барьеры. Депонирование

Фармакокинетика – это раздел фармакологии, который изучает различные этапы прохождения распределение по органам и тканям, биотрансформация, выведение ЛС из организма.

От пути введения препарата в организм зависит:

- скорость и полнота доставки ЛС в очаг болезни; - эффективность и безопасность применения лекарств

1. Энтеральный путь введения – путь поступления лекарств в организм через ЖКТ.

- удобство применения; - безопасность - проявление местного и резорбтивного эффектов.

К энтеральному пути относится: - пероральный - сублингвальный - интрадуоденальный - ректальный

2. Парентеральный путь введения – минуя органы ЖКТ. - достижение точной дозировки;

- быстрая реализация эффекта ЛС.

1. Всасывание - процесс поступления лекарства из места его введения в системный кровоток при внесосудистом введении.

Скорость всасывания ЛС зависит от: - лекарственной формы препарата; - степени растворимости ЛС в жирах или в воде; - дозы или концентрации ЛС; - пути введения; - интенсивности кровоснаб. орг и тканей.

Скорость всасывания при пероральном применении ЛС зависит от:

- рН среды в различных отделах ЖКТ;

- характера и объема содержимого желудка;

- микробной обсемененности кишок;

- активности пищевых ферментов;

- состояния моторики ЖКТ;

Процесс всасывания ЛС характеризуется следующими фармакокинетическими параметрами:

- Биодоступность (f) – относительное количество препарата, которое поступает из места введения в кровь

- Период полуабсорбции (t.α) – время, необходимое для всасывания из места введения в кровь. введенной дозы (ч, мин).

- Время достижения максимальной концентрации (tmax) – это время, за которое достигается максимальная концентрация ЛС в крови

2. Биотранспорт – обратимые взаимодействия ЛВ с транспортными белками плазмы крови и мембранами эритроцитов.

Фармакологической активностью обладает лишь несвязанная с белком) фракция, а связанная – является своего рода резервом препарата в крови.

Связанная часть ЛС с транспортным белком определяет:

- силу фармакологического действия лекарства;

- продолжительность фармакотерапевтического его действия.

3. Распределение лекарств в организме.

Как правило, лекарства в организме распределяются по органам и тканям неравномерно с учетом их тропности (сродства).

На характер распределения лекарств в организме влияют следующие факторы:

- степень растворимости в липидах;

- интенсивность местного кровоснабжения;

- степень сродства к транспортным белкам;

- состояние био барьеров.

Основными местами распределения ЛС в организме являются:

- внеклеточная жидкость;

- внутриклеточная жидкость;

- жировая ткань.

Основные механизмы всасывания:

Пассивная диффузия – через мембрану, по градиенту концентрации веществ, без затраты энергии. Легко всасываются липофильные вещества. Чем ↑ липофильность вещества, тем легче они проникают через клеточную мембрану.

Фильтрация – через поры мембраны. Диффундируют вода, некоторые ионы, гидрофильные молекулы.

Активный транспорт – транспортные системы клеточных мембран =>избирательность к определенным соединениям, возможность конкуренции, насыщаемость, против градиента концентрации. Всасываются гидрофильные полярные молекулы, неорганические. ионы, сахара, а/кислоты.

Пиноцитоз – инвагинация клеточной мембраны с последующим образованием пузырька. Он мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки =>экзоцитоз.

Всасывание зависит от: функционального состояния слизистой, рН среды, кол-ва и качества содержимого клетки.

Биодоступность – кол-во неизмененного вещества, которое достигло плазмы крови, относительно. исходной дозы препарата. Системное действие вещества – после его попадания в кровоток.

Определение биодоступности:

- измерить площадь под кривой, которая отражает зависимость между концентрацией вещества в плазме и временем (прямопропорц. количеству вещества, попавшему в системный кровоток).

- определить мах концентрацию свободного вещества в плазме и время для ее достижения

- в/в – биоД=100%

Ректально=>всасывание быстро, минуя ЖКТ, без токсического действия на печень.

Парентерально:п/к, в/м, в/в, в/а, в/брюшинно, ингаляционно, субарахноидально, субокципитально, интрастернально, интраплеврально, интраназально.

Распределение лекарств. средств в организме. Депонирование.

Биологические барьеры: клеточная стенка, стенка капилляров, ГЭБ, плацентарный,

Стенка капилляров – пористая мембрана 2 нм, белки плазмы плохо проходят.

Клет.мембрана – гидрофильные соединения не диффундируют.

ГЭБ – нет пор, нет пиноцитоза, плохо проходят полярные соединения, липофильные молекулы легко. Основной механизм – диффузия, активный транспорт. Не эффективен – эпифиз, задн. доля гипофиза. При патологических состояниях его проницаемость ↑.

Плацентарный барьер – липофильные соединения диффузно, ионизирующие полярные вещества плохо проходят.

Экстарцеллюлярное депо – белки плазмы.

Места депонирования: соединительная ткань, костная ткань. + клет. и жировые депо.

Депонирование веществ за счет обратимых связей.

Vd – кажущийся объем распределения.

Vd = общее количество вещества в организме/ концентрация вещества в плазме =>картина офракции вещ-ва

Vd для липофильных соединений -↑(в плазме) Vd -↓ (в крови)

Kelim – скорость элиминации, t_1/2 – период п/жизни.