Принципы лекарственного лечения

Эффективное применение противоопухолевых цитостатиков основывается на понимании принципов кинетики опухолевого роста, основных фармакологических механизмов действия лекарственных средств, фармакокинетики и фармакодинамики, механизмов лекарственной резистентности. Последние научные достижения в области молекулярной онкологии позволяют идентифицировать большое количество потенциальных мишеней для новых противоопухолевых агентов.

Биологическое поведение опухолей и их ответ на лекарственную терапию определяются индивидуальным потенциалом клеток к пролиферации. Опухолевые клетки можно разделить на 3 основные популяции:

1) клетки, завершившие деление и дифференцировку;

2) клетки, продолжающие деление;

3) неделящиеся клетки, находящиеся в состоянии покоя, но способные вступить в клеточный цикл. Клеточный цикл состоит из четырех последовательных фаз, в течение которых клетка готовится к митозу и проходит его. Прохождение клетки через фазы клеточного цикла регулируется специфическими сигнальными белками. Ряд противоопухолевых агентов обеспечивают реализацию цитотоксического эффекта в строго специфических фазах клеточного цикла. Лекарственное противоопухолевое лечение включает химиотерапию (использование цитостатиков), гормонотерапию и биотерапию.

45. Виды гормонотерапии в онкологии. Показания. Осложнения.

Эндокринотерапия(гормонотерапия)-метод лечения злокачественных опухолей посредством удаления источника гормонов,подавления их синтеза или блокирования их действия на органы-мишени. Виды гормонального воздействия:

1) Хирургическое-удаление источника гормонов путем оперативного вмешательства(овариэктомия,адреналэктомия,гипофизэктомия)

2) Лучевое- удаление источника гормонов путем лучевого воздействия (лучевая овариэктомия у больных раком молочной железы)

3) Лекарственное-использование гормональных препаратов и антигормонов.

Задача гормонотерапии:подавление продукции гипофизарных и тканевых гормонов,стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток, и блокада передачи патологических сигналов; возможность стимуляции или торможения аутокринных и паракринных факторов роста,воздействия на гипоталамус и гипофиз.

Наиболее гормоночувствительные опухоли: рак молочной железы, предстательной железы, эндометрия.

Антиэстрогены:селективные модуляторы (тамоксифен,торемифен) и селективные супрессоры (фульвестрант) рецепторов эстрогенов- в адъювантном и паллиативном лечении больных раком молочной железы с «+» рецепторным статусом.

Ингибиторы ароматазы: нестероидные(анастрозол,летрозол)-обратимо, стероидные(экземестан)-необратимо ингибируют фермент,ответственный за превращение андрогенов в эстрогены – при рецепторположительном раке молочной железы в качестве адъювантной терапии или при метастатической форме заболевания.

Кортикостероиды: (преднизолон,метилпреднизолон,дексаметазон)прямое литическое действие на патологические лимфоидные клетки-при остром и хр.лейкозе,лимфомах,миеломной болезни. Включают в режимы полихимиотерапии,в качестве симптоматических средств при метастатическом поражении печени,отеке головного мозга,для профилактики тошноты и рвоты,обусловленной цитостатиками.

Андрогены: (метилтестостерон,флуоксиместерон)влияют на функцию гипофиза,подавляют пролиферацию опухолевых клеток – при метастатическом раке молочной железы когда исчерпаны возможности других видов гормонотерапии.

Антиандрогены: (бикалутамид,флутамид,нилутамид)-при раке предстательной железы.

Агонисты LH-RH- подавляют продукцию ЛГ и ФСГ- при раке предстательной и молочной желез.

Прогестины-рак эндометрия и молочной железы.

Осложнения:

остеопороз, гиперплазия эндометрия,надпочечниковая недостаточность, гиперкальциемия.