Группы гормональных препаратов и антигормоны

В клинической практике применяют стероидные гормоны - эстрогены, антиэстрогены, прогестины, андрогены, антиандрогены, ингибиторы ароматазы, кортикостероиды, агонисты LH-RH, а также тиреоидные гормоны и аналоги соматостатина. Механизм действия этих препаратов сложен и связан с их способностью изменять гормональные соотношения в организме и оказывать непосредственное влияние на опухолевые клетки. В основе чувствительности опухолевых клеток к препаратам этой группы лежит наличие у них специфических рецепторов к гормонам. Действие антагонистов гормонов определяется их конкуренцией с соответствующими гормонами на уровне клеточных рецепторов. К наиболее гормоночувствительным опухолям относятся рак молочной железы, предстательной железы, эндометрия. Гормонотерапия характеризуется удовлетворительной переносимостью; к наиболее частым осложнениям относятся остеопороз, гиперплазия эндометрия, надпочечниковая недостаточность, гиперкальциемия.

Основная задача гормональной терапии - это подавление продукции гипофизарных и тканевых гормонов, стимулирующих пролиферацию опухолевых клеток, и блокада передачи патологических сигналов. Реализуя свой противоопухолевый потенциал, гормональные препараты связываются с белками-рецепторами, проникают в ядра клеток-мишеней и нарушают синтез нуклеиновых кислот. Эффект гормонотерапии определяется также возможностью стимуляции или торможения аутокринных и паракринных факторов роста, воздействия на гипоталамус и гипофиз, продуцируемые ими гормоны.

Антиэстрогены блокируют рецепторы эстрогенов, которые контролируют участок гена, ответственного за пролиферацию. Выделяют селективные модуляторы (тамоксифен, торемифен) и селективные супрессоры (фульвестрант) рецепторов эстрогенов. Эти препараты широко используют в адъювантном и паллиативном лечении больных раком молочной железы с положительным рецепторным статусом.

Ингибиторы ароматазы инактивируют фермент (ароматазу), ответственный за превращение андрогенов, образующихся в надпочечниках и периферических тканях, в эстрогены. В результате содержание эстрогенов у больных раком молочной железы, находящихся в менопаузе, значительно снижается. Различают нестероидные препараты (анастрозол, летрозол), обратимо ингибирующие ароматазу, и стероидные (экземестан), вызывающие необратимое подавление активности фермента. Ингибиторы ароматазы широко применяются у больных рецепторположительным раком молочной железы в качестве адъювантной терапии или при метастатической форме заболевания.

Кортикостероиды (преднизолон, метилпреднизолон, дексаметазон) оказывают прямое литическое воздействие на патологические лимфоидные клетки (при остром и хроническом лейкозе, лимфомах, миеломной болезни). Помимо этого кортикостероиды включают

в режимы полихимиотерапии, назначают в качестве симптоматических средств при метастатическом поражении печени, компрессии спинного мозга, отеке головного мозга, для профилактики тошноты и рвоты, обусловленной цитостатиками.

Андрогены (метилтестостерон, флуоксиместерон) оказывают противоопухолевое действие, влияя на функцию гипофиза или непосредственно подавляя пролиферацию опухолевых клеток. Применяются в терапии метастатического рака молочной железы, как правило, когда исчерпаны возможности других видов гормонотерапии.

Антиандрогены (бикалутамид, флутамид, нилутамид) конкурируют с андрогенами за связывание с рецепторами в тканях-мишенях. С успехом применяются в лечении больных раком предстательной железы.

Агонисты LH-RH подавляют продукцию лютеинизирующего (ЛГ) и фолликулостимулирующего (ФСГ) гормонов гипофиза, опосредованно ингибируя синтез тестостерона у мужчин и эстрогенов у женщин. Используются в лечении рака предстательной и молочной желез.

Прогестины оказывают противоопухолевое действие на уровне рецепторов опухолевой клетки, содействуя ее дифференцировке. Применяются при раке эндометрия и молочной железы.