Задание для самопроверки исходного уровня

1. Эффективность проведения доклинических испытаний.

2. Эффективность проведения клинических испытаний.

3. Система фармакологического надзора в Украине.

4. Система регистрации ЛС в Украине.

5. Побочные реакции типа А - органотоксичные (нефро, гепато- и пр.).

6. Неизбежные нежелательные эффекты при применении в терапевтических дозах (нейролептиков, антидепрессантов и др.).

7. Понятие - специфичность ЛС препаратов.

8. Нежелательные эффекты как следствие фармакокинетических или фармакодинамических отклонений, вызывающих более сильный фармакологический эффект, превращающийся в побочное действие.

9. ПД как следствие, фармакогенетических особенностей пациента.

10. Нежелательные эффекты как следствие фармацевтических изменений ингредиентов лекарственных форм - загрязненность препаратов (пирогенность, устаревшие препараты).

11. Нежелательные эффекты вследствие применения больших доз или передозировки ЛС: гипогликемия при передозировке инсулина, большие дозы пенициллина – спутанность сознания, эпилептоформные приступы.

12. Нежелательные эффекты вследствие нарушения иммунобиологических свойств организма (изменение нормальной микрофлоры при применении антибиотиков, изониазида и пр.; глюкокортикоиды, иммунодепрессанты ослабляют иммунитет, приводя к развитию инфекционных заболеваний и пр.).

13. Нежелательные эффекты вследствие иммунологических реакций (аллергия на препарат).

14. Нежелательные эффекты вследствие адаптивных изменений.

Контрольные вопросы изучаемой темы

1. Развитие системы контроля за безопасностью применения ЛС.

2. Требования к производству и выпуску на фармацевтический рынок новых более качественных и безопасных ЛС.

3. Обусловленность органотоксических побочных реакций (нефро, гепато- и пр.):

Ø Вследствие применения больших доз или передозировки ЛС (гипогликемия при передозировке инсулина, большие дозы пенициллина – спутанность сознания, эпилептоформные приступы; препаратов с узкой широтой терапевтического действия (антикоагулянты (варфарин, гепарин); гипогликемические (инсулин, производные сульфонилмочевины); антиаритмические (амиодарон, лидокаин); сердечные гликозиды (дигитоксин, дигоксин); аминогликозидные антибиотики (гентамицин, неомицин): пероральные контрацептивы цитотоксические и иммуносупрессивные препараты (циклоспорин, азатиоприн и пр.) антигипертензивные препараты (бета-адреноблокаторы, ингибиторы ангиотензин-конвертирующего фермента).

Ø Фармакологическими свойствами препарата, проявляющимися в терапевтической дозе, и неизбежны при проведении терапии (примеры: трициклические антидепрессанты – сухость во рту, двоение в глазах, атропин, нейролептики и пр.).

- фармацевтическими (изменение ингредиентов лекарственных форм (в Австралии в 1961 г. вспышка интоксикации при применении фенитоина вследствие изменения одного из наполнителей), загрязненность препаратов (пирогенность, устаревшие препараты.

- фармакокинетическими (изменение всасывания, биотрансформации, элиминации): фармакогенетически обусловленная (понятие «ацетиляторы» медленные и быстрые), заболевания печени, почек, сердца, щитовидной железы (сердечные гликозиды повышается эффект при гипотиреозе, понижается при гипертиреозе).

- фармакодинамическим (заболевания печени, изменение вводно-солевого обмена – аритмогенность п/аритмических при гипокалиемий, сердечные гликозиды и пр.).

4. Нарушения иммунобиологических свойств организма (изменение нормальной микрофлоры при применении антибиотиков, изониазида и пр.; глюкокортикоиды, иммунодепрессанты ослабление иммунитета.)

5. Иммунологические (аллергия на препарат). Факторы, провоцирующие аллергию:

Ø связанные с препаратом (макромолекулы, полипептиды (инсулин), декстраны, являющиеся иммуногенными),

Ø связанные с пациентом (отягощенный аллергологический анамнез (экзема, астма и пр.),

Ø типы иммунопатологических реакций: анафилактический шок; повышение температуры тела; высыпания (эритема – антибиотики, тиазидыне мочегонные и пр.; фотосенсибилизация – тетрациклины, производные сульфонилмочевины и пр.); болезни соединительной ткани (новокаинамид, апрессин – красная волчанка), болезни крови (анемии); болезни органов дыхания.

6. Псевдоаллергические реакции.

7. Адаптивные изменения: длительный прием бета-адреномиметиков при бронхиальной астме или бета-адреноблокаторов при гипертонической болезни приводит к снижению чувствительности рецепторов. Длительный прием психотропных может привести к развитию толерантности и зависимости; формирование феноменов «отдачи» (снотворные) и «отмены» (глюкокортикоиды).

8. Побочные реакции при длительном применении: органо- и системные токсические эффекты: хлорохин – кератопатия (1-2 мес. у 30-70 % больных), ретинопатия и слепота; амиодарон – легочной фиброз, невропатии, повреждение роговицы и пр.; фенацетин – нефроз и др.

9. Канцерогенность.

10. Мутагенность.

11. Тератогенность.

12. Эмбриотоксичность (до 12 недель), фетотоксичность.

13. Снижение фертильности (потенции, бесплодие).

14. Степени достоверности связи ПР с действием ЛС: Определенная, Вероятная, Возможная, Условная, Сомнительная. Непредвиденная.

15. Основные факторы, способствующие возникновению побочных реакций/действий ЛС:

1. Факторы, не связанные с действием лекарства:

- особенности организма больного (возрастные, половые, генетические, склонность к аллергическим реакциям, специфика хода заболевания, вредные привычки и пр.);

- внешние, относительно больного, факторы (проводимая врачом фармакотерапия, экологические, рабочие условия и др.).

2. Факторы, связанные с действием лекарства:

- особенности клинико-фармакологической характеристики ЛС;

- адекватность выбора препарата;

- метод применения препарата;

- взаимодействия ЛС при полипрагмазии.

3. Факторы, связанные с качеством лекарства:

- субстандартные ЛС;

- фальсифицированные;

16. Путями решения проблемы безопасности применения ЛС являются:

Ø Эпидемиологические исследования,

Ø Система регистрации отдельных сообщений о побочных эффектах

Ø Общенациональные статистические исследования,

Ø Контролируемые клинические исследования при изученные новых ЛС

17. специальные методы наблюдения и подходы по объективному выявлению побочных реакций ЛС, разработанные ВОЗ

Ø Эпизодические случайные сообщения.

Ø Добровольные организованные сообщения (в Украине – форма 137/о).

Ø Другие системы организации наблюдений на этапах широкого клинического использования ЛС

18. Методы получения сообщений о побочных действиях ЛС классифицируются:

Ø Спонтанные сообщения.

Ø Активный мониторинг стационаров.

Ø Рецептурный мониторинг.

Ø Изучение в группах ПР/ПД.

Перечень практических работ:

А. Домашнее задание.

1. Выписать примеры развития нежелательных эффектов характерных для различных групп ЛС.

2. Указать и объяснить возможные эффективные и нежелательные сочетания ЛС.

Б.Самостоятельная работа:

1. Прокурировать больного в палате с выраженными побочными реакциями.

2. Изучить его историю болезни (данные осмотров специалистов, записи лечащего врача, лабораторно-инструментальные исследования), лист врачебных назначений и провести экспертную оценку назначенной больному фармакотерапии.

3. Написать протокол самостоятельной работы (см. приложение 1) по выбору курируемому больному необходимого ЛС, обосновать назначение комбинированной медикаментозной терапии.

6. Заполнить ф-137/о.

7. Выбрать оптимальный режим дозирования препарата с учетом пола, возраста, массы тела, пути введения и фармакокинетики данного средства.