У небольшой части людей вещества, не проявляющие свойства гепатотоксикантов в эксперименте, тем не менее вызывают поражения печени. В основе явления лежат генетически детерминированные особенности метаболизма ксенобиотиков и иные причины повышенной чувствительности организма к веществу, например, аллергизация.
Аллергические гепатопатии развиваются спустя несколько (1 - 5) недель после воздействия и при повторном контакте с веществом. Как правило, им сопутствуют другие признаки аллергического процесса, как функциональные (лихорадка, сыпь, эозинофилия), так и морфологические (воспалительный эозинофильный инфильтрат в печени). Диагностическим признаком аллергической гепатопатии является развитие процесса в ответ на введение минимальных доз вещества или его метаболитов. Если процесс не развивается, делают вывод, что в основе идиосинкразии лежит аберрация метаболических превращений ксенобиотика. Так, показано, что в основе гиперчувствительности отдельных лиц к фенитоину лежит дефект ферментативной системы, превращающей его активный метаболит (ареноксид) в неактивную дигидродиольную форму. Изменённый метаболизм ксенобиотика может приводить к образованию промежуточных продуктов, обладающих прямой гепатотоксичностью либо свойствами гаптена (вторичная аллергизация).
|
|
Необходимо отметить, что далеко не всегда, аллергическая гепатопатия развивается на фоне отчетливых системных проявлений, Так, системные реакции не характерны для поражения такими веществами, как аминазин, эритромицин, галотан, изониазид, вальпроевая кислота. И напротив, далеко не всякая системная гиперергическая реакция сопровождается поражением печени (пенициллин, прокаинамид).
Идиосинкратические поражения печени могут встречаться у лиц, работающих на химических и фармацевтических производствах.