Метаболиты арахидоновой кислоты играют существенную роль во многих биологических процессах (см. схему). Арахидоновая кислота входит в состав фосфолипидов мембран всех клеток. Ее высвобождение в результате гидролиза мембранных фосфолипидов происходит при активации фермента фосфолипазы А2, который находится в мембранах клеток (прежде всего соеденительной ткани и лейкоцитах). Активация фосфолипазы А2 – универсальная реакция клеток соединительной ткани (тучные клетки, фибробласты, макрофаги, эндотелиоциты и др.) и лейкоцитов на повреждение. Ключевую роль в этом процессе играет увеличение внутриклеточной концентрации Са+², что возникает при дефиците О2, изменении мембранного потенциала клетки, повреждении мембраны клетки, связывании с поверхностными рецепторами клетки медиаторов воспаления. Арахидоновая кислота после отщепления от мембранных фосфолипидов становится доступной для двух других ферментов, находящихся в наружной мембране клеток: 5-липооксигеназы (5-ЛОГ) и циклооксигеназы (ЦОГ). Эти ферменты превращают арахидоновую кислоту в медиаторы воспаления: лейкотриены (ЛТ) и простагландины (ПГ), основные эффекты которых показаны на схеме (см. ниже). Из арахидоновой кислоты под влиянием 5-ЛОГ образуется ЛТ А4, который является нестабильным промежуточным продуктом и быстро превращается в ЛТ В4 и С4. ЛТ С4 транспортируется во внеклеточное пространство, где из него образуются ЛТ Е4 и D4. Цистеиниллейкотриены (С4, D4 и Е4) вызывают сокращение бронхов, повышают проницаемость капилляров, стимулируют секрецию слизи и вызывают миграцию эозинофилов в дыхательные пути, в то время как ЛТ В4 усиливает хемотаксис в легкие. Таким образом, если установлено, что у больного БА пусковым механизмом является лейкотриеновый целесообразно назначение блокаторов лейкотриеновых рецепторов и ингибиторов 5-ЛОГ
|
|
СХЕМА ПРЕВРАЩЕНИЙ АРАХИДОНОВОЙ КИСЛОТЫ
Мембранные фосфолипиды
↓ + ++
↓ фосфолипаза А2 ←← Са+²
↓
Арахидоновая кислота
ЛОГ
ЛТ А4 ЦОГ
ЛТ В4 ЛТ С4 ПГ G2
хемотаксис ↓
ПГ Н2
ЛТ Е4 ЛТ D4
∙ спазм сосудов;
∙ бронхоспазм; простациклин ПГ I1 ПГ А2 тромбоксан
∙ повышение прони- ∙ расширение сосудов; ∙ спазм сосудов;
цаемости сосудов. ∙ торможение агрегации ∙ усиление агрега-
тромбоцитов. ции тромбоцитов.
ПГ D2, ПГ Е, ПГ Е2, ПГ F2α
расширение сосудов и усиление
отеков
Важную роль в обструкции ВДП играют лейкотриены!