Фармакодинамика лекарственных средств: виды действия, локализация и механизм действия. Рецепторы. Основные и побочные действия лекарственных средств

Фармакодинамика – биологические.эффекты веществ, а также локализация и механизм их действия.

Местное действие – действие вещества, возникающее в месте его приложения.

Резорбтивное действие – действие вещества, развивающееся после его всасывания, поступления в общий кровоток и ткани.

Прямое действие – на месте непосредственного контакта вещества с тканью.

Рефлекторное влияние – влияние на экстеро- или интерорецепторов =>изменение состояния нервных.центров или исполнит.органов.

Нейротропные средства – структуры НС, синаптические образования с↑ чувствительностью.

«Мишени» - рецепторы, ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.

Рецепторы – акт.группировки макромолекул субстратов, с которым взаимодействует вещество.

4 типа рецепторов:

1) осуществляют контроль за функцией ионных каналов (Н-х/р, ГАМК-рецепторы, глутаматные рецепторы)

2) сопряженные с эффектом через G-белки – ионные каналы или вторичные передатчики (М-х/р, адренорец.)

3) осуществляют прямой контроль функции эффекторного Е, тирозинкиназа, контроль фосфорилирования

4) контролируют трансктипцию ДНК (стероидные и тиреоидные гормоны, растворение цитозольных и ядерных белков)

Аллостерическое взаимодействие с рецептором не вызывает сигнала.

Пресинаптические рецепторы – медиаторы, сигнал.

Аффинитет – сродство вещества к рецептору =>комплекс В-Р.

Агонисты – вещества, которые при взаимодействии со специфическими рецепторами, вызывают в них изменения, приводящие к биолог.эффекту. обладают внутренней активностью – способность вещества, при взаимодействии с рецептором стимулировать его и вызывать эффект.

Полный агонист – вызывает мах эффект.

Частичный агонист – не вызывает мах эффект.

Антагонисты – вещества, которые при связывании с рецепторами не вызывают их стимуляции. Внутр.активность=0.

Конкурентные антагонисты – занимают одни и те же рецепторы.

Неконкурентные антагонисты – занимают участки не самого рецептора, но относящегося к нему.

Антагонист-агонист – действуют на разные подтипы рецепторов по-разному.

Неспецифические рецепторы – не связаны функционально со специфическими рецепторами.

Проявление основного действия – цель.

Взаимодействие В-Р:

-за счет межмолекулярных связей (ковалентно)

- менее стойкая (ионная)

- Ван-дер-ваальсовы силы (гидрофобные взаимодействия)

- водородные связи

Обратимое действие и необратимое действие – в зависимости от прочности связи В-Р.

Избирательное действие – взаимодействие вещества только с функц.однозначным рецептором определенной.локализации, нет влияния на другие рецепторы.

Основа избирательности – аффинитет:

-за счет определения функции группировок

- общая структурная организация вещества- комплементарность

Компоненты системы:

- G-белки

- группа Е

- вторичные передатчики (цАМФ, цГМФ, ИФ, ДАГ)

Мишень для действия веществ: ионные каналы, Е, транспортные системы, гены.

Зависимость фарм.эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения:

хим.строение, физически –химические и физические свойства

дозы и концентрации

повторное применение лекарственных средств:

- кумуляция (↑ эффекта):матер., функц.

- толерантность (привыкание): ↓всасывания,↑скорости инактивации, ↓чувствительности,↑скорости выведения

- перекрестное привыкание

- тахифилаксия (привыкание за 1 раз)

- лекарственная зависимость: псих., физическая.

4) взаимодействие лекарственных.средств:

- фармакологическое

- фармацевтическое

- несовместимость

Значение индивид.особенностей организма и его состояния для проявления действия лекарственных веществ:

Возраст, пол, генетические факторы, состояние организма, значение суточных режимов.

Основные виды лекарственной терапии:

- профилактика

- этиотропно

- симптомотерапия

- заместительная терапия

Побочные эффекты неаллергического происхождения:

Сонливость, эйфория, ↑ тонуса.

1)первичные(прямое следствие влияния данного препарата на определенный субстрат): тошнота, рвота, раздражение слизистых

2)вторичные(косвенно): гиповитаминоз

Аллергические реакции: лекарственные вещества в роли антигенов.

4 типа лекарственных аллергий:

1) немедленная (пенициллины, сульфаниламиды) – вовлечение IgЕ-антител – крапивница, сосудистый отек, бронхоспазм, анафилактический шок

2) IgG и IgМ-антитела активируют систему комплемента =>лизисциркулирующих клеток крови – гемолитическая реакция(метилдофа), тромбоцитопеническая пурпура(хинидин), агранулоцитоз(анальгин)

3) IgМ, IgЕ и IgG-антитела(+комплемент) => сосудистый эндотелий =>сывороточная болезнь - крапивница, артралгия, артрит, лимаденопатия, лихорадка

4) клеточные механизмы иммунитета – сенсибилизирующие Т-лимфоциты и макрофаги – контактный дерматит.

Идиосинкразия - болезненная реакция, возникающая у отдельных людей на раздражители, которые у большинства других не вызывают подобных явлений. В основе лежит или врождённая повышенная чувствительность ВНС к определенным раздражителям, или реакция, возникающая в организме в результате повторных слабых воздействий некоторых веществ, не способных вызывать в организме выработку антител. И. отличается от аллергии тем, что может развиваться и после первого контакта с непереносимым раздражителем.

Токсические эффекты: ↓слуха, вестибулярные расстройства, слепота, нарушение проведения возбуждения по миокарду, поражения печени, нарушения кроветворения, угнетение центров продолговатого мозга.

Передозировка – превышение мах переносимых доз (случайная, сознательная).

Тератогенное действие – во время беременности (фокомелия-ластоподобные конечности, амелия - отсутствие конечностей, гемангиомы на лице, аномалии ЖКТ).

Эмбриотическое действие – до 12 нед.беременности.

Фенотоксическое действие – поздние сроки.

Мутагенность – способность веществ вызывать стойкое повреждение зародышевой клетки и ее генетического аппарата, изменение генотипа потомства.

Канцерогенность – способность веществ вызывать развитие злокачественных опухолей.

Общие признаки лечения острых отравлений лекарственными средствами:

1)задержка всасывания токсического вещества в кровь (рвота, промывание желудка, кишечника, адсорбция)

2)удаление токсического вещества из организма (форсированный диурез, гемодиализ, перитонеальный диализ, гемосорбция, замещение крови, плазмоферез, лимфодиализ, лимфосорбция)

3)устранение действия всосавшегося токсического вещества (антидоты, антагонисты)

4) симптоматическая терапия (поддержание дыхания и кровообращения), комплекс детоксикационных мероприятий, реанимационная терапия)

5)профилактика острых отравлений (предупреждение, правильные выписка и хранение, прием по назначению врача, строгость доз).

Зависимость фармакотерапевтического эффекта от свойств лекарственных средств и условий их применения, физико-химические свойства, дозы и концентрации, повторное применение лекарственных средств.

Св-ва лек.ср-в обусл.их хим.строен.,налич.функц-но актив.групир.,формой и размер.их мол-л.Для эф-го взаим.в-ва с рец-ром необх.такая стр-ра лек.в-ва,кот.обеспеч.наиб.тесный контактего с рец-ром. От степени сближен.в-ва с рец-ром завис.прочн.межмол.св.Для взаим.в-ва с рец-ром н. их простр.соответ.,т.е.комплементарность.Если в-во и.неск.функц.акт.группир.,то необх.учитыв.расстоян.м/у ними.Выясн-е завис. м/у хим.стр.в-в и их биол.активн.явл.одним из наиб.важн.направл.в созд.новых препаратов.Многие колич.и качест.хар-ки действ.зав.от таких физ.-хим. и физ.св-в,как раствор-ть в воде/липидах,для порошкообр.соед. – от степени измельчен.,для летуч.в-в – от степени их летучести и т.д. Очень важна степень диссоц.

Гидрофильные соеденения проникают внутрь капилляра через поры мембраны благодаря фильтрации, а липофильные- путем простой диффузии. Из капилляра в межкл жидкость- теми же механизмами. Из нее липофильные в клетки путем диффузии, а гидрофильные активным тр-ом. Некоторые препараты связываются с белками крови(альбумины). После распада этого комплекса в-во оказывает свое д-е. Сам комплекс фарм неактивен. Существует зависимость д-я от стериоизомера, кол-ва ф-но активных группировок и др.

Виды доз.

Пороговая – это минимальная доза ЛС, которая вызывает какой-либо биологический эффект.

Среднетерапевтическая – доза препарата, которая вызывает оптимальный лечебный эффект.

Высшая терапевтическая – доза, которая вызывает наибольший фармакологический эффект.

Широта терапевтического действия – это интервал между пороговой и высшей терапевтической дозами.

Токсическая - доза, при которой возникают симптомы отравления.

Смертельная – доза, которая вызывает смерть.

Разовая – pro dosi – доза на один прием.

Курсовая – доза на курс лечения.

Ударная – доза, назначаемая в начале лечения, которая превышает среднетерапевтическую в 2-3 раза и назначается с целью быстрого достижения

необходимой концентрации ЛС в крови или других биосредах.

Поддерживающая – доза, назначаемая после ударной, и она соответствует, как правило, среднетерапевтической.

Действие лекарств при их повторном введении в организм.

При повторном применении эффективность лекарственных средств может изменятся как в сторону повышения, так и в сторону снижения. Возникают

нежелательные эффекты.

Повышение фармакологического эффекта связано с его способностью к кумуляции. Кумуляция (cumulatio) – это усиление действия ЛС при их повторном введении в организм.

Кумуляция бывает двух видов: материальнаяи функциональная.

Материальная кумуляция – реализуется, когда увеличение лечебного эффекта происходит за счет накопления в организме ЛС.

Функциональная кумуляция – это когда увеличение лечебного эффекта и появление симптомов передозировки происходит быстрее, чем накопление в

организме самого препарата.

Привыкание – это снижение фармакологической активности препарата при его повторном введении в организм.

Перекрестное привыкание – это привыкание к препаратам, сходного (близкого) химического строения