Осложнения фармакотерапии. Побочное и токсическое действие ЛВ

Лекарственные вещества используют для получения определенного лечебно­го эффекта. Этот эффект (который является целью применения лекарственного средства) называется основным (главным). Основной эффект может быть профи­лактическим или лечебным.

Побочные эффекты - нежелательное действие лекарственных средств при их использовании в терапевтических дозах. Наряду с терминами «побочные эффекты» или «побочное действие» в литературе используют термин «неблагоприятные побочные реакции». Эти термины взаимозаменяемы, однако слово «реакции» используют для характеристики ответа пациента, а «эффекты» - для характеристики свойств лекарственного средства.

Токсические эффекты - нежелательное действие лекарственных средств при их использовании в дозах, превышающих терапевтические

2.5.1. Побочные эффекты (ПЭ) сопровождают применение практически всех известных ЛВ. Побочные эффекты в большинстве случаев являются из­вестными и ожидаемыми, они в основном исчезают после прекращения приема, а также снижения дозы или скорости введения, однако в ряде случаев могут вы­зывать существенные осложнения, приводя к развитию «лекарственной бо­лезни». Точное соблюдение предписаний врача и требований инструкции к пре­парату во многих случаях позволяют избежать выраженных проявлений побочного действия.

Осложнения лекарственной терапии могут развиться через несколько секунд и минут (особенно при внутривенном и ингаляционном введении лекарственных веществ), через несколько часов (при приеме препаратов внутрь) и даже через несколько дней и месяцев. Они могут быть кратковременными (несколько минут и часов), средней продолжительности (несколько дней) и длительными (несколько недель, месяцев, лет). Степень тяжести осложнений может колебаться от крат­ковременного дискомфорта до серьезных нарушений функции органов, заканчи­вающихся летальным исходом.

При выявлении опасных для жизни побочных эффектов, не указанных в ан­нотации на препарат, повлекших временную нетрудоспособность или госпита­лизацию пациента, а также любых побочных эффектов, связанных с приемом нового лекарственного средства (при его клинических испытаниях), провизор обязан оказать неотложную доврачебную помощь, заполнить «Карту - извещение регистрации побочных реакций» установленной формы и известить руководство аптечного учреждения и лечащего врача; в иных случаях достаточно рекомендо­вать обратиться к врачу.

Различают следующие типы побочных эффектов ЛВ (неблагоприятных побочных реакций на ЛВ):

А) Зависимые от дозы:

В) Не зависимые от дозы (связанные с измененной чувствительностью организма) – аллергия, идиосинкразия;

С) Возникающие вследствие длительного повторного применения;

D) Отсроченные (возникающие через месяцы или годы после применения ЛС).

Побочные эффекты, зависимые от дозы (тип А) - встречаются наиболее часто – 75% от всех ПЭ. Для них характерна невысокая летальность. Они предсказуемы на основании знаний фармакологических свойств ЛВ. С увеличением дозы увеличивается частота и тяжесть. В отличие от других НПР, как правило, могут быть изучены в эксперименте.

Различают следующие ПЭ типа А:

● ПЭ, связанные с фармакодинамическими свойствами ЛВ (неизбирательностью действия). Например, атропин обладает спазмолитическим действием. При этом он одновременно повышает частоту сердечных сокращений (может вызвать тахикардию), увеличивает диаметр зрачка, вызывает сухость во рту, атонию кишечника и т. д. Один и тот же эффект ЛВ у разных пациентов может быть или основным, или побочным.

● ПЭ, связанные с особенностями фармакокинетики ЛВ у конкретного больного (заболевания печени и почек, особенности метаболизма и пр.).

● ПЭ, связанные с органотропностью ЛВ:

- нейротоксичность (поражение нервной системы),

- гепатотоксичност ь (поражение печени),

- нефротоксичност ь (поражение почек),

- ульцерогенный эффект - образование язв желудка,

- ототоксичность и вестибулотоксичность ( снижение слуха и/или вестибулярные расстройства)

- угнетение кроветворения ( гематотоксичность)

- хондротоксичност ь – повреждение суставного хряща

т др.

● ПЭ, обусловленные последствиями действия ЛВ (дисбактериоз, иммунодепрессия):

Дисбактериоз — нарушение естественного состава микрофлоры слизис­тых оболочек (ЖКТ, полости рта, влагалища и др.). Это состояние развивается в результате гибели полезной микрофлоры под влиянием некоторых противомикробных средств, в основном антибиотиков широкого спектра действия. На фоне угнетения полезной микрофлоры и иммунитета размножаются грибы рода кандида.

Иммунодепрессия (подавление иммунитета), что повышает риск развития инфекционных заболеваний, прежде всего, оппортунистической природы (пневмоцистоз, цитомегаловирус и т. п).

ПЭ, не зависимые от дозы (тип В) – связанные с измененной чувствительностью организма: аллергические реакции (АР) и идиосинкразия.

В основе аллергических реакций лежат иммунологический механизмы, и развиваются АР всегда при повторном контакте с антигеном (в частности – с ЛВ). Клиническая картина аллергических реакций очень многообразна: крапивница, кожная сыпь, ангионевротический отек, анафилактический шок, бронхоспазм, лихорадка и т. д.

Если для развития аллергических реакций требуется как минимум двухкратный контакт больного с ЛВ, то развитие идиосинкразии наблюдается уже при первом контакте с ксенобиотиком (ЛВ) и всегда связано с каким-либо генетическим дефектом, который проявляется отсутствием или крайне низкой активностью какого либо фермента (см. раздел 2.3.2.).

ПЭ, возникающие вследствие длительной терапии (тип С):

- толерантность

- лекарственная зависимость

- феномены отмены и отдачи

- депонирование в отдельных органах

- и др. (см. раздел 2.3.2).

Отсроченные ПЭ (тип D) (обнаруживаются через месяцы и годы после лечения):

Канцерогенное действие (от лат. cancer — рак) – способность ЛВ вызывать развитие злокачественных новообразований. Канцерогенным действием обладают циклофосфамид, некоторые гормональные средства.

Мутагенной действие – способность ЛВ вызывать изменения генетического аппарата в клетках эмбриона, а также в женских и мужских половых клетках на стадии их формирования,

Тератогенное действие (от греч. teras — урод) - проявляется в форме пороков развития (при назначении некоторых ЛВ с 3 по 12-ю неделю беременности). В это время происходит формирование скелета и закладка внутренних органов. На этой стадии беременности органы и ткани наиболее чувствительны к действию повреждающих факторов. Поэтому приме­нение лекарственных веществ может привести к аномалиям развития скелета и внутренних органов.

Примером тератогенного действия лекарственных веществ может служить так называемая «талидомидная катастрофа» — возникновение врожденных уродств у новорожденных в Западной Европе, Америке и Австралии, обусловленная при­емом женщинами в ранние сроки беременности снотворного препарата талидомида. При его приеме чаще всего возникали аномалии развития конечностей - фокомелия (от греч. phoke — тюлень, melos — конечность). Верхние и нижние ко­нечности ребенка имели форму ласт. Тератогенное действие могут оказывать противоопухолевые средства — антагонисты фолиевой кислоты (метотрексат), пероральные контрацептивы (их прием следует прекратить за несколь­ко месяцев до планируемой беременности), спирт этиловый и др.

Некоторые пороки (половой системы, органов зрения, слуха, а также нарушения интеллекта, поведения) обнаруживаются не сразу, а по мере становления соответствующих функций.

Эмбриотоксическое действие (от греч. embryon — зародыш)развивается наранних стадиях беременности (1-3 нед.) – повреждение неимплантированной бластоцисты, приводящее в большинстве случаев к ее гибели.Эмбриотоксичес­кое действие могут оказывать гормоны (эстрогены, гестагены), антиме­таболиты (меркаптопурин, фторурацил), антимитотические средства (кол­хицин и др.), никотин, барбитураты, салицилаты, сульфаниламиды и др.

Фетотоксическое действие (от греч. fetus — плод) является следстви­ем влияния лекарственных веществ на плод в период, когда у него уже сформиро­вались внутренние органы и физиологические системы (после 12 недели беременности). Например: 1) назначение беременным стрептомицина может привести к глухоте у плода (поражение VIII пары черепно-мозговых нервов); 2) тетрациклины отрицательно влияют на развитие костей у плода; 3) бензодиазепины, барбитураты угнетают ЦНС плода и т.д.

2.5.2. Токсическое действие ЛВ развивается при поступлении в организм токсических доз вещества (при передозировке). При аб­солютной передозировке (введение лекарственного вещества с абсолютным пре­вышением разовых, суточных и курсовых доз) в крови и тканях создаются чрезмерно высокие его концентрации. Токсическое действие наблюдается также в ре­зультате относительной передозировки лекарственных веществ, возникающей при назначении средних терапевтических доз больным, у которых снижена дезинтоксикационная функция печени или выделительная функция почек, при длитель­ном лечении веществами, способными к кумуляции. В этих случаях лекарствен­ное вещество может оказывать токсическое действие на определенные органы или физиологические системы, например, на жизненно важные центры продолгова­того мозга (остановка дыхания при действии опиатов); на сердце - нарушение проведения возбуждения по проводящей системе сердца (при действии сердеч­ных гликозидов); на печень - нарушение функции и некроз (при применении ацетаминофена); на систему кроветворения — лейкопения, агранулоцитоз (при применении метамизола) и т.д.