Универсальная особенность распределения большинства ЛС – неравномерность.
Отсеки распределения:
1. Внеклеточное пространство (плазма, межклеточная жидкость)
2. Клетки (цитоплазма, мембрана органелл)
3. Жировая и костная ткань (депонирование ЛС)
Молекулярные лиганды ЛС:
а) специфические и неспецифические рецепторы
б) белки крови (альбумин, гликопротеин) и тканей
в) полисахариды соединительной ткани
г) нуклеопротеиды (ДНК, РНК)
Детерминанты распределения:
а) состав вещества
б) структура барьеров
в) взаимодействие с лигандами
г) кровоток – величина кровотока прямо пропорционально определяет распределение ЛС, при этом оно будет накапливаться преимущественно в областях с наиболее интенсивным кровотоком.
25. Объем распределения: сущность, размерность, количественное выражение, детерминанты.
Кажущийся объём распределения (Vd) – кажущееся (мнимое, расчетное) водное пространство, которое должен занять препарат при концентрации равной концентрации в плазме (условно принимается, что концентрации вещества в плазме и других жидких средах организма одинаковы).
|
|
(л, л/кг)
Объем распределения дает представление о фракции вещества, находящейся в плазме крови. Для липофильных соединений, легко проникающих через тканевые барьеры и имеющих широкое распределение (в плазме, в интерстициальной жидкости, во внутриклеточной жидкости) характерно высокое значение Vd.Если вещество в основном циркулирует в крови — Vdимеет низкие величины. Данный параметр важен для рационального дозирования веществ, а также для определения константы скорости элиминации (Ke) и периода полувыведения (t1/2).
Детерминанты объема распределения:
1) молекулярная масса ЛС, его ионизация и полярность
2) возраст и пол организма
3) беременность
4) патологические состояния (заболевания печени, почек, ССС)