Фактор Ха – конечный продукт внутренней и внешней систем коагуляционного гемостаза

Внутренняя система коагуляционного гемостаза – сравнительно медлен­ный процесс, в котором участвует большое число факторов. Факторы этой системы находятся в циркулирующей крови и реакции свертывания начинаются при контакте крови с измененной или чужеродной поверхностью, которая по своим свойствам отличается от эндотелия (поврежденная сосудистая стенка или измененная вследствие васкулитов, атеросклероза, ин­токсикации; поврежденный эндокард). Роль инициаторов могут выполнять иммунные комплексы, адреналин, жирные кислоты, холестерол, триацилглицеролы, эндотоксины, бактериальные липопротеины и другие веще­ства. В контактной фазе такие белки плазмы, как фактор ХП и высоко­молекулярный кининоген (ВМК), находящийся в комплексе с прекалликреином и фактором XI, образуют комплекс с этой чужеродной поверхностью. Активированные тромбоциты также обладают высоким сродством к этим факторам свертывания. Взаимодействие с чужеродной поверхностью изменяет конформацию адсорбированных белков и активный сериновый центр прекалликреина катализирует актирование фактора XII, превращая его в активную протеиназу. Активный фактор ХПа в свою очередь ускоряет превращение прекалликреина в калликреин, а также активирует фактор XI, превращая его активную форму (фактор XIа). По мере диссоциации калликреина из комплекса он активирует другие иммобилизован­ные молекулы фактора XII, а также катализирует отщепление от ВМК брадикинина, обладающего сосудорасширяющим действием и повышающим чувствительность фактораXI к фактору ХПа. В итоге происходит быстрое образование акти­вного фактора XIа. Фактор XIа как активная сериновая протеаза катализирует превращение фактора IХ в IХа. Этот процесс проходит уже на поверхности тромбоцита с участием тромбоцитарного тромбопластина (Р3), и ионов кальция. Фактор IXa – активная сериновая протеиназа, субстратом которой является фактор Х.. Проявить свою протеолитическую активность фактор IXa может только в строго определенных условиях. Активирование фактора Х требует образования на поверхности активированного тромбоцита целого ансамбля молекул, названного теназой: ионы Са²⁺, фактор IХа, факторVIII и фактор Х. Тромбоцит представлен тромбоцитарным тромбопластином (Р₃). Фактор IXa в этих условиях катализирует активирование фактора Х (фактор VIIIа обеспечивает оптимальную взаимоориентацию факторов IХа и X, ускоряя при этом их взаимодействие в 500 раз). Таким образом, и первая фаза внутренней системы завершается образованием активного фактора Х – фактора Ха.