Производные целлюлозы

Полусинтетические ВМС

Из применяемых в фармации полусинтетических ВМС прежде всего следует назвать производные целлюлозы.

Ц е л л ю л о з а (клечатка) - природный полисахарид, образованный остатками b-глюкозы. Это волокнистый продукт, нерастворимый, но набухающий в воде. Во ВНИИХТЛС разработан способ получения микрокристаллической целлюлозы, которая может использоваться для стабилизации суспензий и эмульсий, а её гель - в качестве мазевой основы.

Более широко применяются производные целлюлозы.

Производные целлюлозы

В фармацевтической практике находят применение простые и сложные эфиры целлюлозы, растворимые как в воде, так и в органических растворителях.

М е т и л ц е л л ю л о з а водорастворимая (МЦ) представляет собой простой эфир целлюлозы и метилового спирта. Выпускается нескольких марок. МЦ представляет собой белый слегка желтоватый порошкообразный гранулированный или волокнистый продукт без запаха и вкуса. МЦ растворима в холодной воде, нерастворима в горячей, растворима в смеси спирта с водой, в глицерине; МЦ нетоксична, физиологически инертна. Выдерживает стерилизацию при 100⁰С 30 минут. Появившийся при этом осадок растворяется при охлаждении раствора. Водные растворы МЦ устойчивы при рН 2-12; при высыхании образуют бесцветную прозрачную пленку без запаха и вкуса, устойчивую к жирам и маслам. Водные растворы МЦ несовместимы с резорцином, танином, 10% раствором аммиака и 5% спиртовым раствором йода.

Одним из способов приготовления растворов МЦ является следующий: навеску МЦ заливают половинным количеством воды, нагретой до температуры 80-90⁰С и оставляют для набухания. Через 2 часа прибавляют остальное количество воды, тщательно перемешивают и оставляют в холодильнике на 10-12 часов до полного растворения МЦ и получения прозрачного раствора.

Ускоренный метод приготовления геля МЦ: 1 часть МЦ помещают в 10 частей кипящей воды, прижимают для пропитывания и кипятят в течение 3 минут. Затем прибавляют 10 частей холодной воды и охлаждают гель до комнатной температуры. Для приготовления раствора МЦ желаемой концентрации к полученному концентрированному раствору постепенно при перемешивании добавляют рассчитанное количество воды.

В фармацевтической практике МЦ применяют в качестве пролонгатора в глазных каплях, стабилизатора суспензий и эмульсий, компонента мазевых основ, вспомогательного вещества в производстве таблеток.

Натрий -карбоксиметилцеллюлоза (натрий-КМЦ) является натриевой солью простого эфира целлюлозы и гликолевой кислоты. Натрий-КМЦ выпускается нескольких марок. Представляет собой слегка желтоватый волокнистый продукт, без запаха, растворим в холодной и горячей воде. Натрий-КМЦ образует осадки с некоторыми лекарственными веществами: резорцином, хинина гидрохлоридом, неомицина сульфатом, аминазином. Растворы натрий-КМЦ применяют для удлинения действия лекарственных веществ в глазных каплях; для стабилизации эмульсий и суспензий; гель - в качестве мазевой основы, она входит в состав некоторых линиментов и используется в производстве таблеток.

В фармацевтической технологии применяют и другие производные целлюлозы (табл. 3).

Таблица 3

Краткие сведения о применении некоторых производных целлюлозы
в фармацевтической технологии

№ п/п	Производные целлюлозы	Свойства	Область применения
	Оксипропилметил-целлюлоза (ОПМЦ)	Белое волокнистое или порошкообразное вещество с желтым оттенком. Температура плавления 240-2600. Набухает в воде с последующим образованием вязкого прозрачного раствора. Практически не растворима в спирте, эфире	1. В качестве пленочного покрытия твердых лекарственных форм, например, таблеток 2. Эмульгатор в медицинских аэрозолях. 3. Связывающее вещество в производстве таблеток
2.	Этилцеллюлоза (ЭЦ)	Белый порошок, не растворим в воде, растворим в органических растворителях	1. Связывающее вещество в производстве таблеток 2. В качестве защитного покрытия таблеток 3. Входит в состав бактерицидных жидкостей, образующих при применении не смываемую пленку 4. Входит в состав аэрозолей (в частности в состав препарата неотизоль)
3.	Ацетилцеллюлоза (АЦ) и водорастворимая ацетилцеллюлоза	Порошок. Растворимость зависит от степени этерификации. Волокнистый продукт хорошо растворимый в воде	1. Связывающее вещество в производстве таблеток 2. Для покрытия таблеток 3. В качестве компонента основ для мазей 4. Пролонгатор действия лекарственных веществ

Продолжение таблицы 3

4.

Ацетилфталил-целлюлоза (АФЦ)

Кусочки белого цвета, допускается сероватый оттенок, растворима в ацетоне, смесях 95% спирта, с ацетоном (3:7), 95% спирта с хлороформом (1:1), в водных растворах щелочей, практически не растворима в воде, эфире, спирте

1. В качестве покрытия кишечнорастворимых таблеток и гранул

синтетические ВМС

Поливиниловый спирт (ПВС) относится к синтетическим полимерам алифатического ряда, содержащим гидроксильные группы. По величине молекулярной массы ПВС делят на 4 группы: олигомеры (4000 - 10.000), низкомолекулярные (10.000 - 45.000), среднемолекулярные (45.000 - 150.000), высокомолекулярные (150.000 - 500.000). ПВС представляет собой порошок или крупинки белого или слегка желтоватого цвета, растворим в воде при нагревании, нерастворим в органических растворителях. В водных растворах ПВС образует комплексы с йодом, борной кислотой, солями различных металлов и органических соединений. При прибавлении к водному раствору ВМС раствора йода в калия йодиде образуется комплекс, который теряет раздражающее, но сохраняет бактерицидное действие (препарат “Иодинол”). Растворы ПВС рекомендуют готовить следующим образом: навеску ПВС заливают холодной водой и оставляют для набухания на несколько часов, затем смесь нагревают при температуре 80-90⁰С, периодически помешивая.

ПВС используют в качестве загустителя и стабилизатора суспензий, пролонгатора действия лекарственных веществ в глазных каплях, пленках, в качестве компонента мазевых основ, в производстве таблеток.

П о л и в и н и л п и р р о л и д о н (ПВП).

Различают низкомолекулярный ПВП медицинский (М.м. 12,600±2700) и ПВП среднемолекулярный медицинский (М.м. 35,000±5000).

ПВП - бесцветный, аморфный, гигроскопичный порошок, растворим в воде, глицерине, хлороформе. ПВП легко образует растворимые комплексы со многими неорганическими и органическими соединениями (витаминами, антибиотиками и др.). В полимере, применяемом в медицине, должны отсутствовать фракции с молекулярной массой свыше 70,000, т.к. они медленно выводятся из организма.

ПВП используют в качестве связывающего вещества в технологии таблеток, драже. Его растворы могут служить растворителями для инъекционных лекарственных препаратов. 6% раствор низкомолекулярного ПВП (гемодез) используется как дезинтоксикатор, вводится инфузинно.

ПВП используется в качестве стабилизатора эмульсий, суспензий (например, 30% раствор - основа для рентгеноконтрастных средств), пролонгатора действия лекарственных веществ, в качестве компонента мазевых основ, аэрозолей. ПВП используют при получении твердых дисперсных систем (ТДС). Твердые дисперсные системы содержат лекарственное вещество, диспергированное сплавлением или растворением (с последующей отгонкой растворителя) в твердом носителе-матрице. В качестве матриц часто используют ПВП.

П о л и э т и л е н о к с и д ы (полиэтиленгликоли).

ПЭО получают путем полимеризации окиси этилена или поликонденсации этиленгликоля. При этом получаются двухатомные спирты общей формулы H(OCH₂-CH₂)_n OH, где n может выражаться цифрами 2-85 и выше. В зависимости от величины n полиэтиленоксиды обладают различной консистенцией - от жидкой до твердой. В таблице 3 представлена зависимость агрегатного состояния полиэтиленоксидов от величины их молекулярной массы.

Таблица 4

Зависимость агрегатного состояния ПЭО от молекулярной массы

Средняя молярная масса	Средняя степень полимеризации	Агрегатное состояние
		Вязкая бесцветная
		жидкость
		Консистенция мягкого
		воска
		твердый
		-“-
		-“-
		-“-

ПЭО хорошо растворяются в воде, спирте, хлороформе, нерастворимы в эфире, скипидаре, жирных маслах.

Смеси ПЭО с различной молекулярной массой используют для приготовления мазевых и суппозиторных основ. Полиэтиленоксидные основы могут быть использованы при приготовлении мазей гидрокортизона, дегтя, серы, сульфаниламидов, витаминов, ферментов и других веществ. Имеются сведения, что они несовместимы с солями серебра, бромидами, иодидами, резорцином, фенолами, танином и другими веществами.

ПЭО применяются в качестве носителей лекарственных веществ в твердых дисперсных системах (ТДС).

Комбинируя составы ПЭО-основ, получают суппозитории различной твердости и температуры плавления. Суппозитории на данных основах можно получать методами плавления и прессования. На ПЭО-основах изготавляют суппозитории, содержащие цинка оксид, ихтиол, хлоралгидрат, атропин, неоанузол, анестезол и другие.

В фармацевтической практике находят применение сложные эфиры полиоксиэтилированного спирта сорбитана и высших жирных кислот (твины). Например, Твин-80 это маслянистая жидкость от лимонно-желтого до янтарного цвета, растворима в воде, спирте, в жирных маслах. Твин-80 входит в состав линиментов заводского производства, мазей, суппозиториев. Предлагается как стабилизатор суспензий и эмульсий, как солюбилизатор веществ, мало растворимых в воде, как стабилизатор, препятствующий гидролизу органических соединений, имеющих в структуре молекулы сложноэфирную связь (в инъекционных растворах), а также как средство, интенсифицирующее процесс экстрагирования.