Основные понятия фармакокинетики

Фармакокинетика– это раздел фармакологии о всасывании (путях введения), распределении в организме, превращении (биотрансформации) и выведении веществ т.е. продвижение лекарственных препаратов в организме.

1) пути введения

Применение лекарственных средств начинается с их введения в организм или нанесения на поверхность тела. От путей введения зависит скорость развития эффекта, его выраженность и продолжительность.

Пути введения подразделяют:

· энтеральные (через пищеварительный тракт)

· парентеральные (минуя ЖКТ)

К энтеральным путям относятся:

-введение через рот per os пероральный

-под язык sub lingua сублингвальный

-в прямую кишку per rectum ректальный

Пероральный путь – самый распространенный, простой, не требует стерильности, участия медицинского работника. Всасывание (абсорбция) лекарственного вещества происходит чаще в тонком кишечнике, реже в желудке. Средняя скорость наступления эффекта 20 – 30 минут от начала приема на пустой желудок. Вещество подвергается воздействию ферментов, соляной кислоты, проходит через печеночный барьер, в результате чего снижается его биологическая активность.

При сублингвальном пути всасывание в подъязычную вену наступает быстро, на 3 – 15 минуте. Вещество оказывает общее действие, миную печеночный барьер, не контактируя с ферментами и средой желудочно –кишечного тракта. Сублингвально назначают вещества с высокой активностью (гормональные препараты, нитроглицерин) доза которых невелика.

Иногда вещества вводят через зонд в 12-перстную кишку, чтобы создать высокую концентрацию вещества в кишечнике (магния сульфат в качестве желчегонного средства).

При ректальном пути 50% вещества, всасываясь в кровь, минуя печень, не подвергается воздействию ферментов. Скорость наступления эффекта в первые 10-15 минут. Лекарственные формы- суппозитории, лекарственные клизмы. Белки, жиры в толстом кишечнике не всасываются.

К парентеральным путям относят: подкожный, внутримышечный, внутривенный. Лекарство должно быть стерильным, необходим стерильный инструментарий, участие медицинского персонала, относительная сложность и болезненность.

При подкожном (п/к) введении эффект через 5 – 15 минут.

- нельзя вводить взвеси, раздражающие вещества,

+ можно водные, масляные растворы.

При внутримышечном (в/м) введении эффект через 5 – 15 минут.

- нельзя вводить раздражающие растворы

+ можно водные, масляные растворы, суспензии.

При внутривенном (в/в) введении эффект в первые минуты.

- нельзя вводить масляные растворы, суспензии

+ можно водные растворы, реже раздражающие средства.

Для газообразных и летучих соединений используют ингаляционный путь (поверхность альвеол = 100 кв.м.) – вдыхание и продвижение лекарственных препаратов по дыхательным путям. Также вводят аэрозоли. Всасывание происходит быстро в первые минуты.

Препараты, плохо проникающие через гематоэнцефалический барьер, вводят под оболочки спинного мозга – субарахноидально (антибиотики при менингите, энцефалите, анестезирующие средства.).

Отдельные препараты назначают интраназально, всасывание происходит со слизистой оболочки носа.

Основные механизмы всасывания

· Пассивная диффузия через мембрану клеток.

· Облегченная диффузия.

· Фильтрация через поры мембран. Диаметр пор в мембране эпителия кишечника невелик. Поэтому через них диффундируют вода, некоторые ионы, а также мелкие гидрофильные молекулы (например, мочевина).

· Активный транспорт (в этом процессе участвуют транспортные системы клеточных мембран) характеризуется избирательностью к определенным соединениям, возможностью конкуренции двух веществ за один транспортный механизм, насыщаемостью (при высоких концентрациях вещества), возможностью транспорта против градиента концентрации и затратой энергии (метаболические яды угнетают активный транспорт).

· Пиноцитоз. Инвагинация клеточной мембраны (энгоцитоз) с последующим образованием пузырька (вакуоли). Последний заполнен жидкостью с захваченными крупными молекулами веществ. Пузырек мигрирует по цитоплазме к противоположной стороне клетки, где путем экзоцитоза содержимое пузырька выводится наружу.

Механизмы прохождения веществ через мембрану носят универсальный характер и имеют значение не только для всасывания веществ, но и для их распределения в организме и выделения