Факторы, влияющие на всасывание

Всасывание означает проникновение лекарственного препарата в кровь.

Термин применим к лекарственным препаратам, применяемым энтерально или местно и неприменим к лекарственным препаратам, вводимым непосредственно в кровь.

Растворимость вещества в воде и липидах.

Клеточная мембрана имеет липофильную природу и является препятствием для водорастворимых веществ. Всасывание липидорастворимых лекарств близко к 100%, на всасывание гидрофильных веществ оказывает влияние рН среды и pK_a (коэффициент диссоциации). Например, каптоприл относится к липофильным лекарствам. Эффект наступает быстро - на 15-50 минуте. Можно использовать сублингвально для оказания экстренной терапии гипертензивных состояний. Но и он же имеет наименьшую продолжительность действия- 6-8 часов. Лизиноприл является гидрофильным препаратом, эффект наступает через 1 час с момента введения и через 3 дня в крови достигается максимальная концентрация.

Влияние рН среды

Если вещество при физиологических значениях pH находится ионизированном состоянии, то его активность невелика. Большинства лекарственных препаратов – слабые основания, т.е. в щелочной среде остаются в нейтральном состоянии. В кислой среде превращаются в заряженную форму и не проникают через клеточную мембрану. Сравним pH различных отделов ЖКТ:

Желудок

pH1,5-3,0

12-перстная кишка

pH 4,5-6,0

Тонкая кишка

pH 7,5- 8,8

Таким образом, слабые основания могут попадать в клетки только из щелочной среды. Слабые кислоты действуют аналогично наоборот.

Степень ионизации лекарственного препарата при данном значении pH и вероятность его проникновения через клеточные мембраны можно определить по значению pK_a.Значение pH той или иной физиологической среды определяет количество лекарственного препарата, которое поступает в данную среду. Например: кодеин – слабое основание с pK_a 8,2 – из щелочной среды 12- перстной кишки (pH =8) всасывается на 61,4%, а из кислой среды желудка (pH =2,5) менее чем на 0,0002%. Лекарства – основания принимаются до еды, а лекарства – слабые кислоты после еды. Кислоты легче всасываются в желудке, а основания — в тонкой или толстой кишке.

Влияние лекарственной формы

Быстрее вещество всасывается из растворов и медленнее из таблеток.