Распределение

Коэффициент распределения – это мера липофильности данного вещества. Чем оно более липофильно, тем выше коэффициент распределения.

После всасывания вещества попадают в кровь, затем в разные органы и ткани. Большинство лекарств распределяются неравномерно и лишь немногие – относительно равномерно (средства для ингаляционного наркоза).

Влияние на характер распределения оказывают биологические барьеры:

- Стенка капилляров (через поры)

- Клеточные мембраны (активный транспорт)

- Гематоэнцефалический барьер (сосуды мозга не имеют пор)

- Плацентарный барьер (многие вещества через плаценту не проникают)

Вещества могут накапливаться в соединительной, костной, жировой ткани.

Депонируют вещества за счет образования обратимых связей. Продолжительность их нахождения в тканевых депо варьирует в широких пределах (от нескольких часов до 30 дней). Вещества с низким коэффициентом распределения остаются в плазме и чаще вызывают периферические эффекты. Выводятся они в основном путем почечной фильтрации. Вещества с более высоким коэффициентом распределения поступают в жировую ткань и легче проникают через ГЭБ, распределяясь в тканях ЦНС и оказывают центральное действие. Многие лекарственные вещества по мере их проникновения в плазму связываются с ее белками, главным образом – с альбумином. Если препарат связывается с белками плазмы более чем на 89%, то говорят, что он практически полностью связывается с белком; если на 61–89% – в значительной степени связывается; если на 30–60% – умеренно связывается; а если менее чем на 30% – слабо связывается. Та часть дозы препарата, которая связалась с белками плазмы, считается неактивной, поскольку она недоступна для рецепторов тканей. Та часть дозы, которая осталась несвязанной, называется свободной фракцией. Именно свободная фракция является активной и может оказывать фармакологический эффект.