Билет 8

В условиях биотехнологического производства лекарст­венных препаратов:

I. Эуфиллин (Euphyllinum) - Тиофиллин (1,3-диметилксантин) с 1,2-этилендиамином –препарат алкол. произ. пурина, двойная соль.

Оказывает сосудорасширяющее и спазмолитич. действие. Примен. при бронхиальной астме, стенокардии и др. забол. сердца с застойными явлениями. Выпуск. в виде табл., порош. По 0,1-0,2г., р-ры в/м 12% или 24%, в/в 2,4% р/р в 40%р/ре глюкозы.

Белый крист. порошок с желтоватым оттенком, со слабым аммиачным запахом, горьк. вкуса. Растворим в воде. Поглощает СО₂ воздуха → уменьшается его растворимость в воде (эуфиллин слабее Н₂СО₃). Водный раствор имеет щелочную реакцию.

Поглощает свет в УФ обл. (1мах), инфракрасная обл. спектра.

С-ва:

А – пиримидиновый цикл В – имидазол

Подлинность:

1. За счет N в 9-положении пурин и его производные обладают основными свойствами, р-я с общеалколойдными реактивами (р-в танин)

2.* Общегрупповая реакция – мурексидная проба, после осаждения этилендиамина с НCl (1-2мл + 10к НCl + 10к пергодроля =выпаривают в фарфоров чашке до сухого остатка на водяной бане + р-р аммиака = пурпурно-красное окрашивание)

3.* Р-я с р/ром CuSO4 на этилендиамин – комплекс ярко сине-фиолетового цвета:

4. Этилендиамин с 2,4-динитрохлорбензол – желтый осадок:

6. С AgNO₃ - белый студенистый осадок:

Колич. опред.

б) Этилендиамин определяется методом ацидиметрии:

Э=М.м./2= 30,05 Тусл.=Тэтилендиамина •100/ %сод. этиле

%=V(HCl)•K•Tусл•100/a

Физ-хим. м-ды:1) СФМ в УФ-области

2) ГЖХ и ВЭЖХ.

Хранит по сп.Б в хор укупоренной и доверху заполненной таре, предохраняя от действия света и влаги.

II. Измельчение – процесс уменьшение размеров кусков тв. материалов на более мелкие механическим воздействием (д/оптим. смешивания, дозирования, достижение леч. эффекта – улучш высвобождения и всасывания).

1) Изм-ли раздавливающего дей-я:

Гладковалковые дробилки (вальцовые мельницы) – валки им. одинак. ч-ло оборотов или м.б. конструкции придающие валкам разные окружные скорости (оказывает раздавлив-щее и истирающее дей-е

2)Изм-ли истирающе-раздавливающего д-я (жерновые, дисковые мельницы, бегуны):

Дисковые мельницы – осн. деталь 2 вертикально установленных диска, вращается один.

3) Изм-ли ударного типа:

Молотковые мельницы.

Дезинтеграторы и десмембраторы – дей-е ударно-центробежное, измельчен. основ. на принцепе свободного удара.

Десмембратор – отличие в неподвижности наружного диска → больше скорость для достижения такого же измельчения.

4) Изм-ли ударно-истирающего д-я- на смешанном принципе удара и истирания:

Шаровые мельницы – барабан в котор. загруж. матер. и дробящие тела – шары. Под действием трения и центробеж. силы → матер и шары подним вверх → падают вниз → удар и истирание → истирание.

Вибромельница – для тонк. и сверхтонкого измельчения.. Вибрация → передача колебаний шарам → соударение и взаимное перемещение шаров → измельчение материала.

III. Rp.: Euphyllini 0,003

Sacchari 0,2

Эуфиллин при хранения желтеет из-за присутствии в воздухе влаги → происходит соединение тиофиллина с этилендиамином, имеющим щелочную реакцию → образуется аскорбинат этилендиамина, кот. оч. нестоек и быстро окисляется.

Замена на глюкозу не возможна из-за несовместимости → постепенно порошок становится коричневым.

Требования – изготовление в асептич. блоке. Препараты подвергаются стерилизации.

IV. Трава Мачек желтый – Glaucium flavum (Papaveraceae) - В кач. ЛРС используется трава, заготавливаемая в фазу стеблевания, бутонизации или начала цветения от растений 1-го или 2-го года жизни. В траве содержатся изохинолиновые алкалоиды апоморфиновой группы, главный алкалоид — действ. в-во глауцин. Ф-х св-ва: твердые крист. или аморфн. нелетучие в/ва, бел. или св-кремовый мелкокрист. порошок с сероватым или розоватым оттенком. Под воздействием света окраска усиливается. Б/зап, горького вкуса. Оптически активны. Алк.-основание тр. раств. в воде, л. в спирте, эфире, хлф. Соли – р/мы в воде, не р/мы в орг. растворит., изберательно в хлф.. Гигроскопичен. Примен противокашлевое с-во. Избирательно угнетает кашлевой центр продолговатого мозга. В отличие от нарк. анальгетиков не вызывает угнетения дыхания, привыкания, лек. зависимости, не оказывает тормозящего влияния на двигательную активность кишечника. Обладает слабыми адреноблокирующими св-вами, м. вызвать снижение АД.

Схема промышленного получения глауцина гидрохлорида

Измельченный раст. материал смачивают 4% вод. р-ром NaOH и экстрагируют бензином.

1. Бензиновую вытяжку обрабатывают 10% вод. р-ром НСl. К полученной вод. вытяжке добавляют порошок NaCl в соотношении 1:7(высаливание). Образуется хлопьевидный осадок (глауцин г/х), кот. избирательно экстрагируют хлф.

2. Хлф вытяжку промывают 8% водным р-ром NaOH (алкол. фенольного характера образ соли по кислотной гр. с сил. основаниями, кот. не раствор-ся в орг. р-рителях). Хлф р-р пропускают ч/з колонку с окисью алюминия.

3. Полученный хлф р-р глауцина упаривают до 1/100 первоначального объема и добавляют двойное кол-во петролейного эфира. Выпавший осадок отфильтровывают, р-ряют в метиловом спирте и добавляют конц. HCl до рН = 4-5.

4. Р-р выдерживают при 5-8ºС до выпадения осадка. Выпавший осадок отфильтровывают, промывают небольшим кол-вом ацетона и эфира и сушат в вакуум-сушильном шкафу.