Гормональные средства

Лекции по Фармакологии на осенний семестр

Лекция № 14:

Гормональные средства

Гормоны – вещества, продуцируемые железами внутренней секреции. Обладают ШСД

Гормональные вещества:

1) белковой и пептидной структуры (гипоталамо-гипофизарной системы, поджелудочной железы, кальцитонин)

2) производные аминокислот (гормоны щитовидной железы)

3) стероиды (глюкостероиды, минералокртикоиды, половые гормоны)

Регуляция деятельности желез внутренней секреции:

1. рилизинг-факторы гипоталамуса

2. тропные гормоны гипофиза

3. отрицательная обратная связь периферических ЖВС с гипоталамогипофизарной системой

Взаимодействие гормонов с рецепторами ЦПМ:

1) гормоны→рецепторы→аденилатциклаза→далее 2 пути:
→повышение концентрации цАМФ→активация киназ
→движение Ca²⁺→активация киназ

2) гормон→внеклеточные рецепторы→ядро, регуляция транскрипции РНК в ядре→образование специфических белков (например глюкокортикоиды вызывают выработку кортинов, в частности, липокортина)

Гормональные вещества, использующиеся для лечения сахарного диабета:

История:

• Л.В. Соболев в 1900-01 годах сформулировал принципы получения инсулина; открыл двойственную функцию поджелудочной железы
• Бантини в 1921 г открыл способность инсулина снижать уровень глюкозы в крови

Инсулин:

Две полипептидные цепочки, соединенные двумя дисульфидными связями. Недостаточность инсулина вызывает сахарный диабет – заболевание, характеризующееся нарушением всех видов обмена, глюкозоурией, полиурией, жаждой, ретинопатией, нефропатией, нейропатией, атеросклеротическим поражением сосудов гловного мозга, сердца.

Основные формы сахарного диабета:

1. сахарный диабет I (инсулин-зависимый)
• IА-аутоиммунный
• IВ-идиопатический
2. СД II (инсулин-независимый)
• без ожирения
• с ожирением
3. СД при различных эндокринопатиях (синдром Иценко-Кушинга, акромегалия)
4. СД при заболеваниях поджелудочной железы (хронический панкреатит)
5. СД при иммунодепрессии
6. СД при генетических нарушениях (диабет зрелого типа у молодых – MODY; синдром Prader-Willi)
7. СД, вызванный лекарственными средствами (β-АБ, некоторые НПВП, антагониста АПФ, Li⁺, теофиллин и др.)
8. инсулинопотребный СД II

Транспортеры глюкозы:

· GLUT-1 – все ткани, особенно ЭЦ, головной мозг (базальный захват глк, транспорт через ГЭБ, 1-2 мМ)

· GLUT-2 – β-клетки, печень, почки, кишечник (стимуляция высвобождения инсулина, 15-20 мМ)

· GLUT-3 – головной мозг, плацента (<1мМ)

· GLUT-4 – скелетные мышцы, жировая ткань, инсулин-опосредованный транспорт (5мМ)

· GLUT-5 – всасывание фруктозы в кишечнике + почки (1-2 мМ)

Глюкагон:

• повышает концентрацию глюкозы в крови
• секреция зависит от уровня глюкозы в крови (примерно обратно пропорционально)
• стимулирует гликогенолиз, снижает синтез гликогена
• повышает концентрацию глюкозы в крови
• повышает ЧСС, силу сердечных сокращений, проводимость, автоматизм (как β-АР)
• снижение тонуса бронхов

Соматостатин:

• Рилизинг фактор гипоталамуса, регулирующий выработку СТГ (снижает).

Амилин:

• в больших количествах повышает концентрацию глюкозы в крови, повышает метболизм гликогена до жирных кислот