А.В. Тихонов

МАТЕРИАЛЫ К ЛЕКЦИИ

на тему:

"ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА"

П.А. Галенко-Ярошевский,

Л.В. Муртазаева,

А.В. Тихонов

ПРОТИВОВИРУСНЫЕ СРЕДСТВА

Это группа лекарственных средств, применяемых для профилактики и терапии вирусных инфекций. Современная вирусология описывает более 500 различных вирусов, возбудителей заболеваний человека, причем половина из них распространены повсеместно.

Считается, что вирусы - облигантные внутриклеточные паразиты, не способные к самостоятельному делению. Основным условием для их существования является синтез вирусоспецифических белков и формирование вирусного генома из материалов инфицированной клетки-хозяина.

Этапы взаимодействия "вирус – хозяин" можно представить следующим образом:

1. На первом этапе репродуктивного процесса происходит адсорбция вируса на клетке через взаимодействие гликопротеиновых рецепторов вируса с поверхностными рецепторами клеток и тканей организма. После адсорбции вирус проникает в клетку хозяина (пенетрация вируса), где происходит частичная депротеинизация вироиона и раздевание нуклеопротеида.

2. На следующем этапе, происходящем внутри клетки-хозяина, происходит синтез вирусспецифических белков из компонентов клетки, включающий несколько этапов. У РНК-содержащих вирусов синтезируются белки, а у ДНК-содержащих вирусов – нуклеиновые кислоты (транскрипция вирусных нуклеиновых кислот, трансляция вирионов), синтез ферментов и регуляторных белков винса.

3. На последнем этапе репликационного цикла осуществляется полная сборка генома внутриклеточного вируса. Происходит быстрое высвобождение дочерних вирионов из клеток, а клетка-хозяин, как правило, погибает.

Таким образом, все биосинтетические процессы вирусов происходят в клетках микроорганизма, поэтому избирательно уничтожить вирус лекарственными средствами, при этом не повредив клетку хозяина, практически невозможно. В связи с этим к противовирусным средствам предъявляются определенные требования:

1) они должны иметь широкий спектр противовирусной активности;

2) низкую токсичность;

3) хорошо проникать в мозговую ткань;

4) не оказывать отрицательного влияния на иммунитет и в то же время подавлять размножение вируса.

В основе классификации противовирусных средств лежит расположение мишеней действия противовирусных средств в зависимости от стадий вирусной репликации:

- препараты, ингибирующие адсорбцию и депротеинизацию вирусов (адамантин, ремантадин, арбидол);

- ингибиторы вирусной ДНК-полимеразы, РНК-полимеразы (видарабин, идосукридин, трифторидин, суривудин);

- аналоги нуклеотидов, избирательно активируемые вирусспецифической тимидинкиназой (ацикловир, валацикловир, фамцикловир, пенцикловир, ганцикловир, фоскарнет);

- ингибиторы обратной транскриптазы (аналоги нуклеозидов – зидовудин, зальцитабин, диданозин, ставудин, ламивудин и препараты не неклеозидной структуры – невирапин, ифавиренц);

- ингибиторы протеаз (саквинавир, ритонавир, индинавир, нелфинавир);

- нуклеозидные аналоги (рибавирин);

- средства, нарушающие сборку вирусных частиц (метисазон).

В настоящее время противовирусные препараты по клинико-фармакологическим характеристикам и особенностям практического использования объединены в следующие группы:

- противогерпетические;

- противоцитомегаловирусные;

- противогриппозные;

- препараты расширенного спектра;

- антиретровирусные (для профилактики и лечения ВИЧ-инфекции).