Транскрипційний фактор АР-1

Фактор АР-1 утворюється внаслідок поєднання факторів Fos і Jun, які активуються в кінці різних каскадів МАР-кіназ. [ Загальна схема активаціїї МАР-каскаду:

Великі адапторні білки ( LАТ, ВLNK та ін.) —> Маленькі адапторні білки (С Grb2 та ін .) —> Фактори, що заміщують гуанін ( Sos, Vav ) —> G-білки ( Ras, Rho ) —> МАРККК —> МАРКК —> МАРК —> Активація генів транскрипційних факторів ].

1) адапторні білки→ Sos (фактор заміни ГДФ на ГТФ) →

Ras (g-білки= ГТФази) → Raf (кіназа кінази МАР-кінази= МАРККК)→ Mek (кінази МАР-кінази= МАРКК)→ Erk (МАР-кіназа= MAPK). Ці фактори активують експресію генів, які необхідні для переходу клітини в активний стан, тобто на початок клітинного циклу. МАР-кіназа Erk спричиняє активацію фактора транскрипції Elk, який спричиняє транскрипцію гену FOS.

2) адапторні білки→ Vav (фактор заміни ГДФ на ГТФ) → Rho (G-білки= ГТФази) → Мекк (МАРККК) → Jnkk (МАРКК) → Jnk (MAPK).

МАР-Кіназа Jnk (від англ. Jun-N-terminal kinase — кіназа N-кінця фактора Jun) зумовлює активацію протоонкогена Jun.

Продукти протоонкогенів Jun і Fos об'єднуються, внаслідок чого утворюється фактор транскрипції АР-1, що є головним результатом передачі сиґналу по каскаду МАР-кіназ та ініціює транскрипцію генів, необхідних для поділу клітини.

Протоонкогени Jun і Fos можуть також активуватись рядом інших, фосфорильованих за участі кіназ МАР-каскаду, транскрипційних факторів (Ets, ATF2,Tcf і т.д.). Протоонкогени Jun і Fos отримали назву генів ранньої відповіді (в культурі клітин вони активуються і досягають максимума вже через 30 хв після дії мітогену).

Таким чином, в Т-клітинах однією з найважливіших функцій транскрипційних факторів АР-1, NF-кВ, NF-AT є стимуляція експресії ІЛ-2, який сприяє проліферації і диференціації цих клітин. Промотор гену ІЛ-2 містить ряд регуляторних елементів, серед яких конститутивно синтезований Oct1. Проте лише об'єднання всіх факторів може привести до експресії гену. Таким чином промотор гену ІЛ-2 об'єднує результати роботи всіх трансдукційних шляхів з метою активації синтетичних процесів, а саме синтезу ІЛ-2, тільки за певної необхідності.