2015-07-03
921
| Реакция | Присоединяемый агент | Функциональная группа ксенобиотика |
| А. Реакции, протекающие при участии активированных форм присоединяемых агентов | ||
| Конъюгация с глюкуроновой кислотой | УДФ-глюкуроновая кислота | -ОН; -СООН; NH2; -NR2; -SH; -CH |
| Конъюгация с глюкозой | УДФ-глюкоза | -ОН; -SH; COOH; =NH |
| Сулфатация | ФАФС | -ОН; -NH2; -SH |
| Метилирование | S-аденозилметионин | -ОН; -NH2 |
| Ацетилирование | Ацетил КоА | -ОН; -NH2 |
| Детоксикация цианида | Сульфон-сульфид | -CN- |
| Б. Реакции, протекающие при участии активированных форм ксенобиотиков | ||
| Конъюгация с глутатионом | Глутатион | Ареноксиды; эпоксиды; галогенированные алкильные и арильные углеводороды |
| Конъюгация с аминокислотами | Глицин; глутамин; орнитин; таурин; цистеин | -СООН |
Большинство энзимов второй фазы локализованы в растворимой фазе цитозоля.
Основным органом, метаболизирующим ксенобиотики, является печень. В меньшей степени активно идут превращения ксенобиотиков в легких, почках, кишечнике, коже, селезенке и других тканях. Некоторые вещества метаболизируют в крови. Как правило, в метаболических превращениях ксенобиотика принимают участие несколько органов (рис. 9).
Рисунок 9. Локализация этапов метаболических превращений ксенобиотиков в организме
На интенсивность биотрансформации ксенобиотиков могут влиять различные факторы.
Естественные факторы:
- вид организма, пол, возраст, состояние питания.
Экзогенные факторы:
- повреждение структур, метаболизирующих ксенобиотики. На метаболизме ксенобиотиков сказываются: гепатоэктомия, адреналэктомия, кастрация.
- химические вещества, способные вызывать индукцию (усиление) метаболизма, конкурентное и неконкурентное ингибирование метаболизма.
К числу индукторов биотрансформации чужеродных веществ относятся: барбитураты, полициклические углеводороды, андрогенные стероиды, анаболические стероиды, глюкокортикоиды, спиронолактон и др.
К числу ингибиторов биотрансформации относятся: метирапон, пиперонилбутаксид, 7,8-бензофлавон, SKF-525, Lilly 18947 и др.
Биологическими последствиями биотрансформации ксенобиотиков могут стать:
- ослабление или полная потеря биологической активности токсикантов (ФОВ, синильная кислота);
- изменение биологической активности: исходное вещество и продукты его метаболизма в достатчной степени токсичны, но действуют на различные биомишени (метанол, дихлоэтан и т.д.);
- усиление токсичности или появление новых свойств (иприт, фторэтанол, бенз(а)пирен и др.).
Процесс увеличения активности токсиканта в ходе его метаболизма называется биоактивацией.
Биоактивация, как правило, осуществляется в ходе первой фазы метаболизма (образование промежуточных продуктов метаболизма, часто обладающих высокой реакционной способностью).
В ходе второй фазы метаболизма биологическая активность продукта превращения обычно существенно снижается.
Неопределенные последствия метаболизма многих ксенобиотиков заставляют с большой осторожностью относиться к модификации процесса с помощью доступных в настоящее время средств и методов.
