Примеры биотрансформации ксенобиотиков с образованием активных промежуточных продуктов в ходе l фазы метаболизма

Исходное вещество Продукт реакции Класс соединения Энзимы
хлороформ фосген   ацилгалоген   Р-450
аллиловый спирт акролеин   ненасыщенный альдегид   алкоголь дегидрогеназа
дихлорэтан хлорацетальдегид   альдегид   Р-450
диметил нитрозамин ион метилдиазониума   алкил диазониум   Р-450
гексан гександион   дикетон Р-450 алкоголь дегидрогеназа
винилхлорид хлорэтиленэпоксид   эпоксид   Р-450
бенз(а)пирен бензпирендиолэпоксид   диол эпоксид   Р-450 эпоксидгидролаза пероксидаза
бензол бензохинол   хинол   Р-450 пероксидаза
тетрахлор метан тетрахлорметил-радикал   алкильный радикал   Р-450
р-аминофенол р-бензохинонимин   хинонимин   пероксидаза

Большинство энзимов первой фазы локализованы в гладком эндоплазматическом ретикулуме клетки (микросомальные энзимы); часть - в растворимой фазе цитозоля (алкоголь-, альдегиддегидрогеназа, эстеразы). Некоторые гидролазы содержатся в плазме крови (карбоксилэстераза, арилэстераза).

Во второй фазе происходят следующие реакции биотрансформации:

- конъюгация промежуточных продуктов с глюкуроновой кислотой,

- конъюгация с серной кислотой,

- конъюгация с глутатионом,

- метилирование,

- ацилирование,

- образование меркаптосоединений.

Основные энзимы, активирующие процесс биотрансформации второй фазы: УДФ-глюкуронозилтрансфераза, сульфотрансфераза, ацетил-КоА-амин-N-ацетилтрансфераза, глутатион-S-трансфераза, цистеинконъюгирующие лиазы.

Общая характеристика реакций конъюгации ксенобиотиков представлена на таблице 9.

Таблица 9.


Понравилась статья? Добавь ее в закладку (CTRL+D) и не забудь поделиться с друзьями:  



double arrow
Сейчас читают про: