Хинидин

Хинидин представляет собой правовращающий изомер хинина. Антиаритмическое дей­ствие хинидина связано с третичной нитрогенной группой в его молекуле.

Электрофизиологическое действие. Хинидин понижает проницаемость клеточной мем­браны и тем самым нарушает переход электролитов К⁴', Na+ и Са+ через мембрану. Предполагается, что его нитрогруппа оказывает метаболический эффект на некоторые энзимные системы, в частности на аденозинтрифосфатазу, принимающую участие в переходе ионов через мембрану клеток. Хинидин блокирует ацетилхолин и подавляет адренергическую (катехоламиновую) стимуляцию сердца,в результате чего затормаживает транс­мембранный переход электролитов — натрия во время деполяризации и калия — во время реполяризации.

Схема изменении трансмембранного электрического потенциала, электрокардиограммы и транс-мембранного движения катионов в клетке проводниковой системы сердца до (сплошная линия) и после (прерывистая линия) применения хиниднна и проканнамида. Стрелками указано направле­ние движения катионов, а прерывистыми горизонтальными линиями (———) — уменьшение и угнетение движении катионов (по Mason и др.).

Электрофизиологические свойства хинидина

1. Непосредственное действие на клеточную мембрану Подавляет автоматизм — диастолическая деполяризация (фаза 4) клеток водителя ритма вследствие уменьшения поступления ионов натрия из внекле­точного пространства в клетку во время диастолы

Увеличивает продолжительность потенциала действия и эффективного рефрактерного периода, понижая выведение калия из клеток во внеклеточ­ное пространство во время реполяризации

Замедляет скорость проведения, понижая поступление натрия из внекле­точного пространства в клетку во время фазы 0 деполяризации

2. Косвенное действие посредством угнетения тонуса блуждающего нерва Повышает скорость атриовентрикулярной проводимости Укорачивает рефрактерный период атриовентрикулярного узла Повышает автоматизм синоаурикулярного узла

Перечисленные три основных электрофизиологических свойства хинидина вызывают угнетение или блокаду образования импульсов в эктопических центрах с повышенной воз­будимостью и таким образом устраняют эктопические аритмии.

Эффект хинидина на сердечно-сосудистую систему

1. Антиаритмическое действие. Угнетает предсердные и желудочковые эктопические очаги. Этот эффект является результатом непо­средственного действия хинидина на сердце, выраженное в удлинении рефрак­терного периода и подавлении возбудимости миокарда

2. Угнетающее тонус и сократительную спо­собность сердечной мышцы действие. Как протоплазматический яд хинидин даже в терапевтических дозах оказывает токсическое дей­ствие на миокард. Он может вызвать или ухудшить имеющуюся сердечную недостаточность

3. Хинидин замедляет внутрипредсердную, атрио­вентрикулярную и внутрижелудочковую проводи­мость

4. Ваголитическое действие. Хинидип понижает воздей­ствие блуждающего нерва на сердце и тем самым может вызвать синусовую тахикардию. В некоторых случаях ввиду своего ваголитического эффекта он может ускорить проведение через атриовентрикулярный узел и купировать имеющуюся атриовентрикулярную блокаду

5. Гипотензивное действие (коллапс). Хинидин ока­зывает непосредственное влияние на гладкую мускулатуру сосудов и понижает тонус периферических сосудов

Как видно из сказанного выше, хинидин воздействует на сердце прямо и косвенно — посредством угнетения блуждающего нерва. Такое двоякое воздействие на атриовентри­кулярный узел взаимно уравновешивается. Хинидин сначала замедляет и затем устраняет эктопические сердечные ритмы.