Вопрос 2

Билет 11

Вопрос 1

Многие лекарства являются конкурентными ин­гибиторами ферментов. В основе действия некото­рых токсичных веществ лежит ингибирование актив­ности ферментов.

Пример 2. Органические фторфосфаты типа ди-изопропилфторфосфата (ДФФ) являются ядами, потому что ковалентно связываются с остатком се-рина в активном центре некоторых ферментов.

Диизопропилфторфосфат и подобные соединения связываются в активном центре ферментов, кото­рые используют остаток серина для гидролитичес­кого расщепления.

Симптомы отравления органическими фтор-фосфатами связаны в основном с необратимым ингибированием фермента — ацетилхолинэсте-разы (АХЭ).

Ацетилхолинэстераза ускоряет гидролиз ацетил-холина, функционирующего в качестве нейроме-диатора (рис. 2.19). Продукты распада ацетилхолина — ацетат и холин — не способны действовать как нейромедиаторы. Гидролиз ацетилхолина — важный этап в проведении нервного импульса.

Увеличение количества ацетилхолина в синапти-ческой щели при ингибировании АХЭ приводит к стойкой деполяризации постсинаптической мемб­раны и может вызвать паралич.

ДФФ и подобные фторфосфаты образуют кова-лентную связь с остатком серина в активном цент­ре АХЭ. Ингибирование является необратимым, и активность АХЭ восстанавливается только после синтеза новых молекул фермента.

Вопрос 2

Зависимость существует потому, что различные ферменты «работают» при разных условиях – от кислотной до щелочной.