· Резистентність до АРВ-препаратів формується за умови здатності ВІЛ проходити свій життєвий цикл та розмножуватись за наявності АРВ-препаратів – одна з основних причин неефективності АРТ.
· Резистентність проявляється:
- прогресуванням захворювання;
- затримкою в рості (плоска крива росту);
- розвитком уражень ЦНС та затримкою нервово-психічного розвитку;
- наростанням імуносупресії;
- наростанням вірусного навантаження.
· Чинники швидкого розвитку резистентності:
- монотерапія;
- порушення режиму приймання препаратів, низька прихильність;
- зменшені дози препаратів.
-
Визначення генотипноїрезистентності |
· Визначення мутації ВІЛ, виявлення змін його генів, що кодують ферменти, в тому числі зворотну транскриптазу, протеазу. · Тест виявляє резистентність тільки домінантних різновидів вірусу в організмі (більше 20%). Тривалість дослідження – 1-2 тижні. Недостатній досвід технічного проведення цього тесту може вплинути на результат. При вірусному навантаженні менше 1000 копій РНК ВІЛ в 1 мл плазми крові дослідження неможливе. · Трактування результату потребує знання типів мутацій, що спричиняють стійкість вірусу до окремих препаратів, і потенційної перехресної резистентності до інших препаратів. |
Перехресна резистентність |
· Формування стійкості ВІЛ до одного препарату створює резистентність і до інших препаратів тієї ж групи. |
Визначення фенотипної резистентності |
· Оцінка можливості ВІЛ проходити свій життєвий цикл при різних концентраціях антиретровірусних препаратів. · Дослідження відображає загальний ефект резистентності, включаючи множинні мутації. Під час дослідження визначають концентрацію препарату, що пригнічує реплікацію вірусу (inhibitory concentration – IC50 чи IC90). Співвідношення величин IC50, отриманих у цьому тесті й у референтних вірусів, називають ступенем резистентності. Інтерпретація результату потребує допомоги фахівця. Тест технічно менш складний, але більш тривалий (приблизно 3 тижні), дорожчий, ніж визначення генотипної резистентності. Виявляє резистентність тільки домінантних різновидів вірусу (більше 20%). Проведення дослідження неможливе при вірусному навантаженні менше 500 – 1000 копій РНК ВІЛ в 1 мл плазми крові. |
Показання для дослідження резистентності |
· Стійкість до препаратів (резистентність) досліджують при неефективності АРТ перед вибором нової схеми лікування. |
Протипоказання для дослідження резистентності |
· Визначення стійкості до АРВ-препаратів не проводять: - перед початком першого курсу АРТ; - якщо після відміни АРТ пройшло більше 2 тижнів. |
|
|