Схема патогенеза общего адаптационного синдрома

Стрессор Ô раздражение периферических сенсорных систем Ô возбуждение ЦНС (коры г/м и лимбической системы) Ô возбуждение гипоталамуса Ô среднего отдела Ô выработка

Ü кортиколиберина

заднего симпатического отдела Ü

â Ü стимуляция аденогипофиза

акт-ия акт–ция мозг.слоя н/поч. Ü

щитов. и Î выброса к/аминов Îсинтез АКТГ и ΃ коры н/поч.

железы Ü Ü

â эффект Îсекреции глю/кортикоидов

Ø тиреоид. ì å(гидрокортизон, кортикостерон)

гормонов

При стрессе гипоталамус может активироваться не только нервными влияниями, но и гуморальными факторами (гипоксия, гипогликемия, ИЛ-1, 6, ФНО, ИФН, т.е. может осуществляться цитокиновая регуляция стресса при инфекциях, лихорадке, сепсисе и т. д).

Интересно, что антигенная стимуляция – единственный вид стресса, при котором ответ надпочечников достигается даже при удаленном гипофизе, что говорит о важности иммунологических сигналов в развитии стресса.

Уже в начальной стадии тревоги в паравентрикулярном ядре гипоталамуса á выработка кортиколиберина (КРЛ) и гипоталамических нейропептидов (предшественников вазопрессина и окситоцина).

Эффекты КРЛ: активация ц. страха и тревоги, анорексия, усиление двигательной активности, áАД, á синтеза АКТГ.

Действие АКТГ – вне н/поч. эф-ты: á синтеза СТГ, á липолиз, áтранспорт аминокислот в мышцы, â распад глю/кор.в печени Þ á t их циркуляции в крови; в ЦНС АКТГ имеет поведенческие эффекты – усиливает тревогу, подавляет половое влечение, á кратковременную память.

Влияние вазопрессина (в чрезвычайных ситуациях продукция этого гормона á в 200 –1000 раз): задерживает воду и сохраняет ОЦК, что важно при кровотечениях; констрикция сосудов кожи и мышц, а в больших дозах – коронарных сосудов (ф-р риска СС патологии при стрессе), á распад гликогена, á липогенез в адипоцитах и убирает в них «лишнюю» глюкозу и избыток жк. Последнее, в какой-то мере предохраняет организм при стрессе от диабетогенного действия других стрессорных гормонов.

У этого гормона есть и поведенческие эф-ты действия: стимулирует память, у животных резко улучшает обучаемость, â ответ ЦНС на боль.

Окситоцин стимулирует иммунный ответ, обладает инсулиноподобным действием на жировую ткань (как и АДГ, см. выше)

Гормоны щитовидной железы: áосн.обмена, гипергликемия,

á катаболизма белка, áлиполиз и – увеличивается кетоз; áдиурез, áвозбудимость ЦНС и симп. НС - тахикардия и гипертония, продукты распада ТГ могут ƒ-ть как псевдокатехоламины.

Однако, основным эффектором стресса являются надпочечники и вырабатываемые в них гормоны. Механизм адаптогенного действия глюкокортикоидов и катехоламинов зависит от следующих эффектов: метаболический эффект их проявляется в изменении углеводного, белкового и липидного обменов. Смысл его – мобилизация и «перекачка» энергетических ресурсов индивида в активно работающие органы: сердце, мозг, отчасти в печень, почки.

Углеводный обмен. Глюкокортикоиды и катехоламины – антогонисты инсулина - â его секрецию и эффект - â захват глюкозы инсулинозависимыми тканями и органами (скелетные мыщцы, органы ЖКТ, жировая ткань). Одновременно á доступность глюкозы для сердца, мозга, почек, Э. – т.к. их клетки имеют как инсулинозависимые, так и инсулинонезависимые системы захвата и метаболизма глюкозы. Глюкокортикоиды стимулируют процессы глюконеогенеза (синтез глюкозы из ак, жк, глицерина и др.) - накопление глюкозы в печени и почках. При этом недостаток глюкозы в инсулинозависимых тканях компенсируется á гликогенолиза (распад гликогена до глюкозы под влиянием к/ам).

Белковый обмен. Глю/корт á синтез белка в сердечной мышце, печени, в органах ЦНС и в то же время â синтез белка и á его распад в коже, костях, скелетных мышцах, в лимфоидной и жировой ткани.

Жировой обмен – á липолиз, освобождая из п/кожной жировой клетчатки, легких и костного мозга неэтерифицированные ж/к, которые м. б. использованы некоторыми тканями и органами (сердечной и скелетными мышцами, почками, нервной тканью) как энергетические субстраты. Образующиеся при катаболизме белков и липидов аминокислоты и жир. к-ты – это дополнительный субстрат для глюконеогенеза в печени и почках.

Влияние на сердечно-сосудистую систему: ® её гипер ƒ, á сосудистый тонус (вазоконстрикторный эф-т), á ЧСС, сердечный выброс, á ОЦК, АД и скорость кровотока - быстрее транспорт О₂ и субстратов к тканям. В развитии артериальной гипертензии при стрессе значение имеет также стимулирующее действие к/ам на секрецию почками ренина.

Влияние на дыхательную систему: адреналин ® расширение бронхов и ­ их проходимости; н/адр. ® констрикция сосудов слизистой дыхательных путей и ¯ секреции слизи. Глю/корт оказывают пермиссивный эф-т на бронхолитическое действие к/ам. - возникает гипервентиляция, á образование сурфактанта, облег- чающего расправление альвеол и á эф-ть внешнего дыхания.

Влияние на систему крови и иммунную систему: при избытке глю/корт. á эритропоэз и тромбоцитопоэз, á число нейтрофилов, моно- и лимфоцитопоэз при этом угнетаются. В крови возникает лимфопения, а также эозинопения. - угнетается клеточный и гуморальный иммунитет; подавляется фагоцитоз,â синтез реагиновых антител, âпродукция интерлейкинов, ИФН, ФНО; снижен синтез фактора, ингибирующего миграцию макрофагов

Помимо перечисленных эффектов глю/корт. обладают мощным противовоспалительным действием. Они стабилизируют мембраны клеток и клеточных органелл, â проницаемость сосудистых стенок, â выход из клеток медиаторов воспаления, стимулируют АО системы, ингибируют арахидоновый каскад (образование ПГ, ЛТ). Глю/корт являются антипиретиками и препятствуют развитию лихорадки. Всё это делает их ценными препаратами при лечении аллергии, аутоиммунных болезней, подавлении бурного воспаления.

Однако их применение â не только альтерацию и отек при воспалении, но и пролиферацию и коллагенообразование, ухудшается заживление ран и эрозий. Длительное действие этих гормонов (при хроническом стрессе) м. вызвать вторичный иммунодефицит. В настоящее t экспериментально доказано, что стресс ускоряет рост опх, ­ частоту метастазирования, улучшает их перевиваемость.

Итак, при хроническом стрессе возможно развитие болезней адаптации (см.выше).

Следует отметить, что в сущности все эти заболевания связаны с расстройством тех органов и тканей, которые во время стресса оказываются в метаболическом проигрыше.

К развитию «стрессовых болезней» может привести нарушение взаимоотношений двигательного и вегетативного аппарата. Современный человек – существо социальное, он (в отличие от древних предков) сдерживает свои эмоции, не проявляет двигательных реакций в ответ на стрессор (бегство, нападение и др.).

Особенно высока патогенность хронического стресса для лиц с недостаточностью стресс-лимитирующих систем, гипокортицизмом, синдромом хронической усталости, гипофизарной недостаточностью.

Системы, лимитирующие проявления стресса. Различают центральные и периферические системы, ограничивающие стресс-реакцию.

Центральная:

· ГАМК -ергическая система: γ-аминомасляная кислота - метаболит глютаминовой кислоты – это тормозной медиатор в стресс-ограничивающих системах гипоталамуса, представлена ~ в 60% синапсов ЦНС.

· Опиат ергическая:

а) эндорфины, выделяемые гипоталамусом, таламусом, клетками аденогипофиза и АПУД системой;

б) энкефалины (образуются нейронами коры БПШ, гипоталамуса, серого в-ва сильвиева водопровода, задних рогов сп/мозга; мозговым слоем н/поч.). Опиаты вырабатываются даже Т-лф.

Их действие опосредуется ч/з 5 видов опиатных рецепторов. Они обуславливают анальгезию, эйфорию и â тревожность, стимулируют аппетит, формируют настроение при утолении голода, они нормализуют и даже â АД, препятствуют стрессорной активации сердечной деятельности, âсекрецию желудка и моторику ЖКТ, тормозят синтез глю/корт и к/ам, но á выработку СТГ и пролактина. Опиаты á образование АТ, ƒ цитотоксических лф и препятствуют др. проявлениям стрессорного иммунодефицита.

Периферическая:

· простогландины (они влияют на гладкую мускулатуру, â АД, ограничивают диурез и липолиз, тормозят ульцерогенный эффект глю/корт. и к/ам); при этом сами катехоламины стимулируют выделение ПГ.

· антиоксиданты – клеточные системы защиты от повреждения свободными радикалами: аскарбиновая кислота – регенерирует окисляющиеся токоферол и убихинон; каталаза – разлагает Н₂О₂ с выделением О₂; глутатионпероксидазы – удаляют гидроперекиси липидов.

· стрессорные белки (белки теплового шока – участвуют в организации изменений теплорегуляции, предотвращают денатурацию белков, защищая клетки от повреждения).

В заключение хотелось бы подчеркнуть важность стресс-реакции для организма словами Вольтера: «Страсти – это ветры, надувающие паруса корабля. Они иногда его топят, но без них он не может плавать» или Г. Селье: «Стресс–это аромат и вкус жизни и избежать его может лишь тот, кто ничего не делает…Мы не должны, да и не в состоянии избегать стресса. Полная свобода от стресса означала бы смерть»