III стадия микроциркуляторно-клеточного каскада

На III стадии микроциркуляторно-клеточного каскада (6-72 ч после развития ишемии головного мозга) активно формируется цитотоксический отек. Глиальные клетки накапливают межклеточную жидкость и начинают набухать за счет внутриклеточного повышения осмотического давления (более 200 мм. рт. ст.), вызванного мембранным повреждением. Они увеличиваются в объеме, тесня близлежащие структуры и сдавливая микроциркуляторное русло. При этом набухание нейронов выражено менее значительно.

Продолжается миграция лейкоцитов в ишемизированную ткань мозга. Максимум миграции лейкоцитов наблюдается спустя 24-72 ч после ишемии, уменьшается лейкоцитарная реакция к 7-му дню.

Грубые нарушения проницаемости ГЭБ развиваются с задержкой до нескольких часов после окклюзии. Адгезированные к эндотелию лейкоциты медленно проникают через эндотелиальную стенку. Вместе с тем имеются данные, что нейтрофилы могут проникать через ГЭБ по трансэндотелиальному пути, не нарушая его. Проникновение нейтрофилов через основную мембрану происходит с помощью протеолитических ферментов.

Рост проницаемости в артериальной части и угнетение абсорбции в венозной части микроциркуляторного русла усиливает задержку жидкости в ткани. Наблюдаются расширение расстояния между капиллярами, сдавление сосудов, локальные плазморрагии, эритроцитарные экстравазаты, значительная агрегация эритроцитов.

Характерно резкое повышение продукции множества токсичных соединений лейкоцитами и эндотелиальными клетками. Отмечается усиленный синтез ЛТ, Tx, простациклина, ПГE₂, вазоконстрикторов, которые индуцируют дальнейшие цепные реакции. Увеличение уровня Ō_2-радикала приводит к активации ПОЛ, вторичному повреждению эндотелия и нарушению его функции. ФАТ постоянно высвобождается поврежденной мозговой тканью вместе с эйкозаноидами за счет усиленных процессов ПОЛ. Под влиянием ЛТРB₄, обладающего провоспалительными эффектами, происходят скопление, адгезия и хемотактическое движение нейтрофилов, усиление их агрегации, дополнительная выработка Ō₂-радикала.

Умирающие нейроны и дегенерирующие аксоны высвобождают ИЛ-1, который стимулирует микроглиальные клетки, активируя их деятельность. В ответ на это они усиливают синтез других провоспалительных цитокинов и регуляторов, включая фактор роста астроцитов, который стимулирует пролиферацию глии. Увеличивается двигательная активность астроцитов.