Метилирование генома: этапы

Метилируется геном, как полагают, на стадии постимплантационного бластоциста в два этапа [ Turker, ea 1999 ]: собственно метилирование de novo, затрагивающее относительно локальные участки и распространение (spreading) "пятна" метилирования на близлежащие области (рис. 4 - http://humbio.ru/humbio/methilation/0001fbce.htm). На первом этапе осуществляется взаимодействие между ферментом, способным метилировать ДНК de novo (транс-действующий фактор), и цис- действующим элементом (ДНК-мишень, способная связывать фермент благодаря неким, пока не вполне выясненным особенностям своей структуры - обогашенности GС-парами, присутствию повторов, необычной вторичной струк-туре).

На втором этапе участок метилирования распространяется в 3'-направлении. Сформировавшийся таким образом профиль метилирования затем поддерживается в ряду клеточных поколений (поддерживающее метилирование). Таким образом, в клетках млекопитающих действуют по крайней мере две системы метилирования - метилирование de novo, вносящее элементы изменчивости в профиль метилирования, и поддерживающее метилирование, функция которого состоит в консервации уже сформированного профиля. На ранних этапах эмбриогенеза главенствует первое, но позднее (в особенности в постэмбриональном развитии) способность клеток к метилированию de поvо в значительной степени утрачивается, хотя спрединг сохраняется [ Toth, ea 1989, Turker, ea 1991 ]. Центр тяжести метилирования в этот период переносится на систему поддерживающего метилирования, которая активируется при каждом клеточном делении (рис. 2).

МЕТИЛИРОВАНИЕ ДНК И РЕГУЛЯЦИЯ ЭКСПРЕССИИ ГЕНОВ