Антагонисты лейкотриенов (АЛ)

АЛ представляют собой новое поколение пероральных противовоспалительных ЛС для длительной терапии БА. К ним относятся блокаторы рецепторов к цистеинил-лейкотриенам (цисЛТ₁) - зафирлукаст и монтелукаст, а также ингибитор 5-липооксигеназы зилеутон.

Основные доказательные данные о применении АЛ:

1. АЛ являются альтернативой увеличению доз ИГК при недостаточном контроле за течением БА;

1. АЛ могут применяться совместно со средними и высокими дозами ИГК;

2. нет достаточного количества данных, которые позволили бы отнести АЛ к числу противовоспалительных препаратов первого ряда у больных БА, однако у пациентов, которые не могут принимать ГК, они являются ЛС выбора;

3. АЛ показаны больным с аспириновой БА.

ЗАФИРЛУКАСТ, МОНТЕЛУКАСТ

Используются в лечении БА с конца 90-х годов XX века. Рекомендованы в виде монотерапии на 1-й и 2-й ступенях лечения (согласно GINA) и в качестве дополнительной терапии (например, в сочетании с ИГК) - при более тяжелом течении БА. Могут назначаться для профилактики бронхоспазма, вызванного физической нагрузкой, а также при лечении аспириновой БА.

Фармакодинамика. Блокируют цисЛТ₁-рецепторы гладкой мускулатуры бронхов и других клеток, вследствие чего угнетают эффекты цистеинил-лейкотриенов (С₄, В₄, Е₄), которые высвобождаются из тучных клеток и эозинофилов. Подавляют сократимость гладкой мускулатуры дыхательных путей, уменьшают гиперреактивность бронхов, улучшают функцию легких, снижают выраженность симптомов БА и число эозинофилов в периферической крови.

Фармакокинетика. Хорошо всасываются в ЖКТ. Биодоступность зафирлукаста составляет 80% (в присутствии пищи, особенно жирной, может снижаться в 1,5-2 раза), монтелукаста — 63-75%. Оба ЛС хорошо распределяются в организме, но не проходят через гематоэнцефалический барьер. Метаболизируются в печени, выводятся преимущественно через ЖКТ. Период полувыведения зафирлукаста - 10 ч, монтелукаста - 3-6 ч.

Место в терапии. Используются при легком и среднетяжелом течении БА в виде монотерапии, при тяжелом течении - в комбинации с ИГК, при аспириновой астме, а также для профилактики бронхоспазма, провоцируемого физической нагрузкой.

Нежелательные реакции:

· головная боль;

· аллергические реакции;

· боли в животе, тошнота, рвота, повышение частоты инфекционных заболеваний (чаще у пожилых);

· гепатотоксичность - повышение уровня трансаминаз, желтуха (при применении зафирлукаста описаны случаи развития лекарственного гепатита);

· гриппоподобный синдром - лихорадка, артралгии, миалгии.

Предупреждение: необходимо с осторожностью применять при беременности, кормлении грудью, тяжелых нарушениях функции печени.