Группа Нарушений | Тип Нарушений | Дефицит | Тип Дефекта АР Х -Хр | |||||
I | Дефицит | C1q | * | |||||
Иммунных | C1s или C1r + C1s | * | ||||||
Комплексов | C2 | * | ||||||
C4 | * | |||||||
II | Ангионевротический отек | Ингибитор C1 | * | |||||
III | Рецидивирующие | C3 | * | |||||
Гноеродные | Фактор H | * | ||||||
Инфекции | Фактор I | * | ||||||
IV | Рецидивирующие | C5 | * | |||||
Инфекции, | C6 | * | ||||||
Вызванные | C7 | * | ||||||
Бактериями | C8 | * | ||||||
рода | Пропердин | * | ||||||
Neisseria | Фактор D | ??? | ||||||
* | ||||||||
V | Асимптоматический | C9 | * | |||||
Обозначения: АР - аутосомно-рецессивный тип; АД - аутосомно-доминантный тип; X-Хр - связанный с X-хромосомой.
Дефицит компонентов по ходу классического пути активации комплемента (C1r, C1q, C1s, C4 или C2) характеризуется предрасположенностью к развитию болезней иммунных комплексов, в частности системной красной волчанки. Дефицит C3, факторов H и I проявляется высокой восприимчивостью к гноеродным инфекциям, что, по все вероятности, связано с дефектами опсонизации микроорганизмов.
|
|
Недостаточность терминальных белков системы комплемента - C5, C6, C7, C8, C9, а также компонентов альтернативного пути его активации, фактора D и пропердина приводит к высокой чувствительности пациентов к инфекционным поражениям, вызываемых бактериями рода Neisseria – Neisseria gonorrhoeae и Neisseria meningitidis.
Наиболее распространенным дефектом синтеза белков комплемента является наследственная форма ангионевротического отека, патогенез которого связывают с дефицитом плазменного ингибитора C1. Эта белковая молекула ответственна за расщепление активированного первого компонента комплемента. Ингибитор C1 тормозит активацию не только классического, но и альтернативного пути активации комплемента, запускаемого системами свертывания крови, фибринолиза (плазмином) и кининами. Отек опосредуется двумя пептидами, образующимися продолжающейся активацией комплемента и системой коагуляции: C2-кинин и брадикинин. Оба пептида оказывают свои эффекты на уровне посткапиллярных венул, изменяя состояние эндотелиальных клеток и способствуя выходу плазмы за пределы микроциркуляторного русла.
Существуют две генетически детерминированные формы наследственного ангионевротического отека. Первый тип характеризуется наличием дефекта гена, кодирующего синтез ингибитора C1, в результате чего нарушается нормальное списывание информации. При втором типе нарушений имеет место точечная мутация на уровне гена, кодирующего синтез ингибитора С1, следствием чего является синтез аномальной молекулы ингибитора С1.
|
|
Как правило, отек развивается в каком-либо определенном месте и характеризуется болезненностью и уплотнением ткани, но без крапивницы и зуда. Приступы могут провоцироваться механическими, биологическими и психогенными причинными факторами. У пациентов, страдающих ангионевротическим отеком кишечника, могут наблюдаться боли, спазмы гладкой мускулатуры, рвота и другие диспепсические расстройства. Отек верхних дыхательных путей может привести к острой дыхательной недостаточности и летальному исходу.
Альтернативный путь активации системы комплемента может привести к диссеминированному внутрисосудистому свертыванию крови (ДВС-синдром) у пациентов с септицемией грамотрицательной микрофлорой или геморрагическому шоку при стойкой виремии (лихорадка Денге), а также у больных с так называемым C3-нефритическим фактором, который представляет собой аутоантитела (Ig G). В результате развивается мезангиокапиллярный гломерулонефрит и частичная липодистрофия.