Механизм неспецифической регуляции

Острофазные белки.

Вырабатываются в гепатоцитах и клетках иммунной системы при остром воспалении. В интактном состоянии они содержатся в сыворотке крови в небольших концентрациях, при остром воспалении их концентрация возрастает кратно(в 2 – 1000 раз).

Acute phase reaction острофазные реакции.

Острофазные белки условно делятся на две группы:

1. преимущественно защитные

2. преимущественно воспалительные (агрессивные)

Защитные:

· СРБ(с – реактивный белок)

· Сурфактантные белки А и В

· Сывороточный амилоидный белок а(SAA)

· Альфа – 2 – макроглобулины

· Альфа – 1 - антитрипсин

· Церулоплазмин

· Фибриноген

· Гаптоглобин

Воспалительные:

· ИЛ –1 - β

· ИЛ – 6_α,β

· ФНО

· Фрагменты комплемента – С2а, С3а, С4а, С5а

· TLR(toll – like receptor)

С – реактивный белок(СРБ).

Это α- 2 – глобулин, пентамер, состоящий из пяти идентичных субъединиц. В норме содержание в сыворотке крови не превышает 8 мг|м. При бактериальных инфекциях в течение 6 – 48 часов концентрация возрастает до 500 мг|л. СРБ связывает фосфорилхолин бактериальных цитолемм.

Механизм действия:

1. опсонизация бактерий, что облегчает их фагоцитоз

2. запуск классического пути активации комплемента

Маннозосвязывающий лектин(МСЛ).

Конформационно подобен С1q и с этого этапа запускает классический путь активации комплемента. Является опсонином. МСЛ связывает остатки маннозы в составе бактериальной плазмы.

Сурфактантные белки А и В(SP – A and SP - D)

Являются опсонинами.

SAA.

Нормальная концентрация 10 – 20 мг|л. в острую фазу воспаления его концентрация возрастает в 1000 раз. Самый бурносинтезируемый при остром воспалении белок.

Молекулярная масса 10 кДа, при патологии может полимеризоваться. Отмечается некоторое увеличение концентрации этого белка по мере старения организма(в 20 раз выше чем в норме), при беременности также временное увеличение концентрации в 20 раз.

Механизм действия: выполняют функцию «временной повязки» на поврежденных тканях(до регенерации).

Альфа – 2 – макроглобулин

Альфа – 1 – антитрипсин.

Обладают антипротеазной активностью, способны связывать некоторые агрессивные острофазные белки. Их концентрация увеличивается при остром воспалении в 2-3 раза.

Церулоплазмин.

Обладают антиоксидантной активностью. Концентрация увеличивается в 1,5 раза, является переносчиком ионов меди и мобилизует железо.

Фибриноген.

Участвует в свертывании крови. Концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

Гаптоглобин.

Связывает гемоглобин, который иногда может выделяться при воспалении. Его концентрация увеличивается в 2 – 3 раза.

ИЛ – 1_α, ИЛ – 6, ФНОα,β.

Относятся к цитокинам(гормоны иммунной системы), которые обладают системным эффектом:

· они повышают температуру тела

· вызывают гипотонию

· медленно – волновой сон

Вплоть до коллапса и интоксионно – токсического шока.

Наиболее агрессивен ФНО(кахексия): в больших количествах эндогенный яд, может вызвать септический шок.

TLR.

Интенсивно изучаются – это последнее звено в патогенезе шока(который вызывается ФНО).

TLR – семейство из 10 белков гомологичных рецептору ИЛ+αR, эти рецепторы ответственны за экстренную защиту от потенциальных патогенов, которые могут проникать в тело. Есть разные аллельные варианты этих белков, особенность рецепторов – избыточная чувствительность к лигандам(микробам) – это характерно для некоторых аллельных вариантов.

*: шок при выдавленном прыще, но при наличии определенных рецепторов.

Неострофазные белки.

Фибронектин.

Неспецифический белок с молекулярной массой 220кДа, очень нестабилен, синтезируется макрофагами, NK – клетками. Является опсонином, способен к неспецифическому связыванию коллагена, фибрина, C1q, различных Гр+ бактерий. Это белок всеобщей адгезии, адгезивные молекулы которого экспрессируются на всех клетках организма, за исключением миобластов. Все связывает, но нестабилен.

Относится к семейству LF(link family)- адгезивные молекулы. Если его мало в свободном состоянии, то при сепсисе, тяжелых бактериальных инфекциях наблюдается резкое снижение концентрации свободного фибронектина.

Лизоцим.

Это ферментный катионный белок: 1,4 – β – ацетилмурамидаза, который деполимеризует мукопептиды, входящие в состав некоторых бактериальных цитолемм(главным образом Гр +). Он расщепляет 1,4 – β – связи между фрагментами N – ацетилглюкозамина и N – ацетилмураминовой кислоты. Содержится во всех экзосекретах: слюне, слезе, молоке кормящей матери, моче, сперме, во влагалище.

Система естественной цитотоксичности:

Содержит два компонента:

1. NK – клетки – 5 субпопуляций(БГЛ – большие гранулярные лимфоциты)

2. интерфероны – INF α, β, γ

NK – клетки разделяются на пять субпопуляций и экспрессируют два типа рецепторов:

· KIR – killing inhibitory receptor(ингибирующий)

· KAR – killing activating receptor

Основная субпопуляция NK – клеток присутствует в сыворотке крови и экспрессирует в большом количестве CD16^hi .

Клетками – мишенями для NK – клеток являются:

· Клетки, инфицированные вирусами

· Опухолевые клетки

· Собственные стареющие и поврежденные клетки

· Клетки трансплантанта

IFN.

Альфа – низкомолекулярные гликопептиды. Лейкоцитарный, является мономерным, рН – стабилен, термолабилен, имеется много подвидов. Обладает противовоспалительным действием.

Бета – фибробластный, димер, рН – стабилен, термолабилен. Обладает противовоспалительным действием.

Гамма – лимфоцитарный, тример, рН – лабилен, термостабилен. Провоспалительное действие.

Основные эффекты IFN:

1. цитостаз – антипролиферативный эффект. Он обусловлен способностью клетки, на которую воздействовал интерферон, соединившись с рецептором, синтезировать 2 фермента: протеинкиназу р68 и аденилатсинтазу.

Протеинкиназа р68 нарушает трансляцию мРНК. Аденилатсинтаза способствует расщеплению мРНК. Таким образом, останавливается синтез белка. Если это опухолевая клетка, то она не может размножаться.

2. иммунорегуляторный эффект

3. радиопротективный эффект

4. оказывает влияние на воспаление

интерферон альфа и бета – противовоспалительное действие, а интерферон гамма – провоспалительное.

К – клетки.

Субпопуляция NK – клеток – 1.5 – 2% от количества лимфоцитов. Имеют высокую экспрессию молекулы СД16^hi. Эти клетки участвуют в феномене антителозависимой клеточной цитотоксичности. Сначала антитело – IgG связывается с мишенью, своими Fab – фрагментами. Затем к этому комплексу присоединяется NK – клетка. Этот механизм актуален для отторжения трансплантанта.

LAK – клетки.

Их клетки – мишени – опухолевые клетки.

Субпопуляция без названия.

Характерна экспрессия CD16^lo and CD56^hi. у животных их называют pit – клетки. Клетки – мишени для них – собственные Т – лимфоциты, сенсибилизированные к пищевым белкам, антигенам плода и нормальной микрофлоры. Эти клетки в основном располагаются в печени. Их основная функция не допустить иммунного ответа на белки пищи.

При отсутствии этой субпопуляции развиваются псевдоаллергические реакции.

NK T – клетки.

Натуральные киллерные Т – лимфоциты. Промежуточное положение между NK и Т – лимфоцитами.

Γδ – Т – клетки(гамма – дельта – Т - клетки).

(CD8αα) - облада ют полуспецифической киллерной активностью, находятся в барьерных органах.

Лекция № 4.