2015-10-22
838
Путь Th1:
Основные черты.
1. в паракортикальных зонах лимфоузлов и периартериальных пространствах селезенки идут морфологические изменения: малые лимфоциты заменяются бластными клетками, затем к 10 дню большинство клеток опять становится малыми лимфоцитами.
2. пролиферирующие и дифференцирующиеся лимфоциты усиливают экспрессию LFA1, CD2, появляется молекула VLA – 4(CD49d), утрачивают экспрессию L – селектинов. В результате образуются эффекторные Т – лимфоциты двух типов:
· CD4Т – клетки воспаления(по старой номенклатуре Т – ГЗТ - лимфоциты). По существу это перезревшие Th1, со способностью секретировать большое количество IFNγ. Работают против антигена, индуцируя хроническое иммунное воспаление в очаге.
· Цитотоксические CD8Т – лимфоциты(по старой номенклатуре Т - киллеры). Работают против антигенов, индуцируя апоптоз клеток – мишеней, содержащих антиген.
Срок жизни Т – эффекторов(CD4, 8) – несколько суток. Одновременно образуются соответствующие им Т – клетки памяти, живущие пожизненно. Образуются к 10 дню инфекционного эпизода.
|
|
|
Путь Th2(гуморальный ответ).
Основные черты.
1. В фолликулах лимфоузла и MALT происходят морфологические изменения В – клеток, которые превращаются в иммунобласты, затем лимфоплазмоидные клетки и, наконец, в плазматические клетки. Плазмоциты мигрируют в красный костный мозг для синтеза антител. На высоте иммунного ответа один плазмоцит синтезирует до 2000 молекул иммуноглобулинов в секунду.
2. переключение изотипов иммуноглобулинов
| Вид Th | Цитокины | Изотип иммуноглобулинов |
| Th2 | IL – 4, 5, 6, 13 | IgM(конец 1 – ых суток инфекционного эпизода) |
| Th2 | IL – 4, 6 | IgG1(5 – 6 сутки) |
| Th1 | IFNγ, TNFβ | IgG2, IgG3(5 – 7 сутки) |
| Th2 | IL – 5, 6, 10 TFRβ | IgA |
| Th1 | TNFβ | IgA(к 10 дню) |
| Th2 | IL – 4, 13 | IgG4, IgE(10 сутки при атопической конституции) |
Повышение аффинности иммуноглобулинов за счет отмены апоптоза бластов с высокоаффинными BCR. Плазмоциты характеризуются высокой частотой соматических мутаций(2 – 4%).
В ходе иммунного(гуморального) ответа происходит позитивный отбор тех плазмоцитов, которые способны синтезировать наиболее комплементарные антитела к антигенам.
Срок жизни плазмоцитов – несколько суток. Одновременно образуются пожизненные В – клетки памяти и долгоживущие плазматические клетки(до 1.5 лет).
Т – эффекторы CD4, CD8 образуются к 10 дню инфекционного эпизода.
Лекция № 8.
