Лекции по Фармакологии на осенний семестр
Лекция № 8:
Вещества, влияющие на ЦНС. Снотворные средства
Снотворные средства способствуют наступлению сна и обеспечивают достаточную его продолжительность. Как правило не действуют на причину нарушения сна, а являются вспомогательным средством.
Классификация:
ЛВ, стимулирующие ГАМК-эргические процессы в ЦНС | ЛВ алифатического ряда | блокаторы гистаминовых Н1-рецепторов | мелатонин | ||
агонисты бензодиазепиновых рецепторов (БДР) | ЛВ, взаимодействующие с барбитуратным участком ГАМК-бензодиазепинбарбитуратхлор-ионофорны комплекса (барбитураты) | ||||
производные бензодиазепина (анксиолитики с выраженным седативным и снотворным действием) | небензодиазепиновые агонисты БДР | ||||
· нитразепам · диазепам (сибазон) · феназепам | · золпидем · зопиклон | · этаминал-Na | · хлоралгидрат | · димедрол · допормил | · мелатонин (мелаксин) |
Большинство снотворных средств вызывают состояние, напоминающее физиологический сон (неоднородный): они уменьшают длительность REM-фазы сна, многие снижают латентный период перед наступлением REM-фазы.
Отмена снотворных средств должна быть постепенной.
Способность нарушать сон убывает в следующем порядке:
- Барбитураты
- Бензодиазепины
- Небензодиазепиновые агонисты
- Хлоралгидрат
Механизм снотворного эффекта (ГАМК-эргический).
При активации хлорного канала любым из приведенных способов происходит слудеющее:
Снижение активности катехоламинэргической, серотонинэргической, холинэргической систем. Вследствие этого развивается седативный эффект.
Максимальное количество БД-рецепторов в коре головного мозга и лимбической системе.
Барбитураты имеют и дополнительный механизм действия: барбитураты встраиваются среди фосфолипидов мембраны нейронов, происходит снижение выделение медиатора (наркоз).
Агонисты бензодиазепиновых рецепторов.
Нитразепам и другие производные бензодиазепина:
- анксиолитический (транквилизирующий) эффект: снижение беспокойства, тревоги, страха (в условиях клиники)
- седативный эффект: успокоение, снижение реакции на раздражители
- снотворный эффект
- противосудорожное (в т.ч. противоэпилептическое)
- мышечно-расслабляющее (центральный миорелаксант)
- амнестическое действие: нарушение памяти
Эти эффекты возникают из-за стимуляции ГАМК-эргических процессов.
В настоящее время барбитураты применяются редко.
Сравнительная характеристика бензодиазепинов и барбитуратов.
Параметры | Производные бензодиазепина | Барбитураты |
Влияние на структуру сна (уменьшение REM-фазы) | Умеренное | Значительное |
Широта терапевтического действия | Значительная | Небольшая |
Привыкание | Развивается относительно медленно | Развивается быстро |
Лекарственная зависимость | + | ++ |
Индукция системы микросомального окисления печени | +/- | + |
Наличие специфических антагонистов | Есть (флумазенил, действует 1 ч) | Нет |