И распределение лекарственных веществ

Всасывание лекарственного вещества — это процесс поступ-

ления его из места введения в кровеносное русло, зависящий не

только от путей введения, но и от растворимости лекарственного

вещества в тканях, скорости кровотока в этих тканях и от места

введения. Различают ряд последовательных этапов всасывания

лекарственных средств через биологические барьеры:

1. Пассивная диффузия. Таким путем проникают хорошо

растворимые в липоидах лекарственные вещества, и скорость их

всасывания определяется разностью его концентрации с внешней

и внутренней стороны мембраны.

2. Активный транспорт. В этом случае перемещение веществ

через мембраны происходит с помощью транспортных систем,

содержащихся в самих мембранах.

3. Фильтрация. Лекарства проникают через поры, имеющие-

ся в мембранах, причем интенсивность фильтрации зависит от

гидростатического и осмотического давления.

4. Пиноцитоз. Процесс транспорта осуществляется посред-

ством образования из структур клеточных мембран специальных

пузырьков, в которых заключены частицы лекарственного вещест-

ва, перемещающиеся к противоположной стороне мембраны

и высвобождающие свое содержимое. Прохождение лекарствен-

ных средств через пищеварительный тракт тесно связано с их

растворимостью в липидах и ионизацией. Установлено, что при

приеме лекарственных веществ внутрь скорость их абсорбции

в различных отделах ЖКТ неодинакова. Пройдя через слизистую

оболочку желудка и кишечника, вещество поступает в печень, где

под действием ферментов печени подвергается значительным из-

менениям. На процесс всасывания лекарства в желудке и кишеч-

нике оказывает влияние рН. Так, в желудке рН 1—3, что способ-

ствует более легкому всасыванию кислот, а повышение в тонкой

и толстой кишках рН до 8 — оснований. В то же время в кислой

среде желудка некоторые препараты могут разрушаться, напри-

мер бензилпенициллин. Ферменты ЖКТ инактивируют белки

и полипептиды, а соли желчных кислот могут ускорить всасыва-

ние лекарств или замедлить, образуя нерастворимые соединения.

На скорость всасывания в желудке влияют состав пищи, мотори-

ка желудка, интервал времени между едой и приемом препаратов.

После введения в кровеносное русло лекарство распределяется по

всем тканям организма, при этом важны растворимость его в ли-

пидах, качество связи с белками плазмы крови, интенсивность ре-

гионарного кровотока и другие факторы. Значительная часть ле-

карства в первое время после всасывания попадает в органы

и ткани, наиболее активно кровоснабжающиеся (сердце, печень,

легкие, почки), а мышцы, слизистые оболочки, жировая ткань

и кожные покровы насыщаются лекарственными веществами

медленно. Водорастворимые препараты, плохо всасывающиеся

в пищеварительной системе, вводятся только парентерально (на-

пример, стрептомицин). Жирорастворимые препараты (газооб-

разные анестетики) быстро распределяются по всему организму.

Биотрансформация и выведение лекарственных