Синтетичні імуномодулятори

Лікопід Напівсинтетичний препарат, відноситься до мурамилдипептидам, близьким бактерійним. Є фрагментом клітинної стінки бактерій. Отриманий з клітинної стінки M.lysodeicticus.

Препарат підвищує загальну опірність організму до патогенного чинника перш за все за рахунок активації кліток фагоцитарної системи імунітету (нейтрофілів і макрофагів). При пригноблюваному кровотворенні, наприклад, викликаному хіміотерапією або опромінюванням, застосування ликопида приводить до відновлення числа нейтрофілів. Лікопід активує Т- і В-лімфоцити.

Свідчення: гострі і хронічні гнійно-запальні захворювання; гострі і хронічні захворювання дихальних шляхів; поразки шийки матки вірусом папіломи людини; вагініт; гострі і хронічні вірусні інфекції: офтальмогерпес, герпетичні інфекції, оперізувальний лишай; туберкульоз легенів; трофічні виразки; псоріаз; імунопрофілактика простудних захворювань.

Призначають курси залежно від захворювання. При хронічних інфекціях дихальних шляхів (бронхіти) у стадії загострення по 1-2 табл (1-2 міліграми) під язик - 10 днів. При затяжних рецидивуючих інфекціях по 1 табл (10 міліграм) 1 раз на добу 10 днів. Туберкульоз легенів: по 1 табл (10 міліграм) - 1 раз під язик 3 цикли по 7 днів з інтервалами 2 тижні (2 упак. по 10 міліграм на курс). Герпес (легкі форми) - по 2 таб (по 1 міліграм х 2) 3 рази на добу під язик 6 днів (4 упак по 1 міліграм на курс); при важкому - по 1 таб (10 міліграм) 1-2 рази на добу всередину - 6 днів (1-2 упак по 10 міліграм на курс). Дітям призначають пігулки по 1 міліграм.

Протипоказаний при вагітності. Підвищення температури тіла до 38°С, що виникає іноді після прийому препарату, не є протипоказанням.

Реосорбілакт - використовується для дезинтоксикації. Мабуть, надає иммуномодулирующее дію при лікуванні хронічних обструктивних захворювань легенів, ревматизму, кишкових інфекцій. Вводять дорослим 100-200 мл, дітям 2,5 - 5 мл/кг, внутрішньовенно краплинно (40-80 крапель в 1 мін) через день.

Дібазол (Dibazolum) - судинорозширювальний, гіпотензивний засіб. Препарат володіє адаптогенным і интерферогенным ефектами, підсилює синтез білків і нуклеїнових кислот, експресію IL-2, рецепторів на N-хелперах. Використовується при гострих інфекціях (бактерійних і вірусних). Оптимальним, мабуть, слід рахувати поєднання дибазола з ликопидом. Призначається в пігулках по 0,02 (разова доза - 0,15 г), ампули 1; 2; 5 мл 0,5°/, або 1% розчин протягом 7-10 днів. Дітям раннього віку - 0,001 г/добу, до ] роки - 0,003 г/добу, дошкільного віку 0,0042 г/добу.

Слід контролювати артеріальний тиск, особливо у дітей підліткового віку, у яких дибазол може викликати порушення регуляції тонусу судин.

Димексид (диметилсульфоксид) випускається у флаконах по 100 мл, рідину із специфічним запахом, володіє унікальною проникаючою здатністю в тканині, рН 11. Володіє протизапальним, протинабряклим, бактерицидним і иммуномодулирующим ефектами. Стимулює фагоцити і лімфоцити. У ревматології застосовують 15 % розчин у вигляді аплікацій на суглоби при ревматоїдному артриті. Використовують при гнійно-септичних і бронхолегочных захворюваннях. Курс 5-10 аплікацій.

Ізопріназін (гроприназін) - суміш 1 частини інозину і 3-х частин р-ацето-амидобензоевой кислоти. Стимулює клітки фагоцитарного ряду і лімфоцити. Стимулює вироблення цитокинов, IL-2, що істотно змінює функціональну активність лімфоцитів периферичної крові і їх специфічні імунологічні функції: індукується диференціювання 0-клеток в Т-лімфоцити, посилюється активність цитотоксичних лімфоцитів. Майже не токсичний і добре переноситься хворими. Побічні ефекти і ускладнення не описані. Володіючи вираженим интерфероногенным ефектом, використовується при лікуванні гострих і затяжних вірусних інфекцій (герпетичній інфекції, кору, гепатиту А і В і ін.). Стимулює зрілі В-клетки. Приймається всередину у вигляді пігулок (1 піг. 500 мг) в дозі 50-100 міліграм на 1 кг маси тіла в день. Добова доза ділиться на 4-6 прийомів. Тривалість курсу 5-7 днів. Свідчення: вторинні імунодефіцитні захворювання, особливо при герпетичних інфекціях.

Імунофан (Imunofan) - гексапептид (аргинил-альфа-аспартил-лизил-валин-тирозил-аргинин) володіє иммунорегулирующим, детоксикационным, гепатопро-тективным дією і викликає инактивацию вільнорадикальних і перекисных з'єднань. Дія препарату розвивається протягом 2-3 годин і продовжується до 4 місяців; нормалізує перекисное окислення ліпідів, інгібірує синтез арахидоновой кислоти з подальшим зниженням рівня холестерину в крові і продукції медіаторів запалення. Через 2-3 діб підсилює фагоцитоз. Іммуно-коррегирующєє дія препарату виявляється через 7-10 діб, підсилює проліферацію Т-лімфоцитів, збільшує продукцію интерлейкина-2, синтез антитіл, інтерферону. Ампули, містять 1 мл 0.005% розчину препарату (упаковка 5 ампул). Призначають підшкірно, в/м щодня або через 1-4 дні 1 курс 5-15 ін'єкцій. При герпетичній інфекції, цитомегаловирусной, токсоплазмозе, хламидиозе, пневмоцистозі 1 ін'єкція через дві доби, курс лікування 10-15 ін'єкцій.

Галавіт (Galavit) - похідне аминофталгидрозида з протизапальною і иммуномодулирующей активністю. Рекомендується при вторинній імунній недостатності і хронічних рецидивуючих, уповільнених інфекціях різних органів і локалізацій. Призначають внутрішньом'язовий по 200 міліграм 1 доза, потім по 100 міліграм 2-3 рази на день до зменшення інтоксикації або припинення запалення. Підтримуючий курс через 2-3 дні. Апробований при фурункульозі, кишкових інфекціях, аднекситах, герпесі, хіміотерапії раки; у інгаляціях при хронічних бронхітах.

Поліоксидоній - синтетичний імуномодулятор нового покоління, N- оксидоване похідне полиэтиленпиперазина, що володіє широким спектром фармакологічної дії і високою імуностимулюючою активністю. Встановлений його переважний вплив на фагоцитарну ланку імунітету.

Основні фармакологічні властивості: активація фагоцитів і переварюючої здатності макрофагів відносно патогенних мікроорганізмів; стимуляція кліток ретикулоендотеліальної системи (захоплювати, фагоцитувати і видаляти з циркулюючої крові чужорідні мікрочастки); підвищення адгезії лейкоцитів крові і їх здатності виробляти активні форми кисню при контакті з опсонизированными фрагментами мікроорганізмів; стимуляція кооперативного Т- і В- клітинної взаємодії; підвищення природної резистентності організму до інфекцій, нормалізація імунної системи при вторинних ІДС; протипухлинна дія. Поліоксидоній призначають хворим один раз в добу в/м, використовуючи дози від 6 до 12 міліграма. Курс введення полиоксидония - від 5 до 7 ін'єкцій, через день або по схемі: 1-2-5-8-11-14 днів введення препарату.

Метилурацил стимулює лейкопоез, підсилює проліферацію і диференціювання кліток, вироблення антитіл. Призначають всередину на 1 прийом: дітям від 1-3 років - по 0,08 г, від 3-8 років - по 0,1 – 0,2 г; від 8-12 років і дорослим - по 0,3-0,5 р. У добу хворим вводиться 2-3 разових дози. Курс триває 2-3 нед. При вторинній імунологічній недостатності використовується у хворих з помірними цитопеническими станами.

Теофілін стимулює супресорні Т-клетки в дозі 0,15 міліграм 3 рази на день протягом 3 нед. При цьому наголошується не тільки зниження числа В-клеток, але і придушення їх функціональної активності. Може бути використаний в терапії аутоіммунних захворювань і аутоіммунного синдрому при імунодефіциті. Проте основне призначення препарату - лікування бронхіальної астми, оскільки він володіє бронхолитическим ефектом.

Фамотідін - блокаторы Н2 гистаминных рецепторів, пригноблюють Т-супресори, стимулюють T-хелперы, експресію IL-2 -рецепторов і синтез імуноглобулінів.

Індуктори інтерферона стимулюють вироблення ендогенного інтерферону.

Аміксин - стимулює освіту б, в, і гамма-интерферонов, підсилює антителообразование, володіє антибактеріальним і противірусним ефектом Застосовують для лікування гепатиту А і энтеровирусных інфекцій (по 1 табл. - 0,125 р. для дорослих і 0,06 - для дітей протягом 2 днів, потім роблять перерву 4-5 днів, курс лікування 2-3 тижні), для профілактики вірусних інфекцій (грип, ОРЗ, ОРВІ) - по 1 табл. 1 раз на тиждень, 3-4 тижні. Протипоказаний при вагітності, хворобах печінки, нирок.

Арбідол - противірусний препарат. Надає дію, що інгібірує, на віруси грипу А і В. володіє интерферониндуцирующей активністю і стимулює гуморальні і клітинні реакції імунітету. Форма випуску: пігулки по 0,1 р. Для лікування вірусних інфекцій призначають по 0,1 г три рази на день до їжі протягом 3-5 днів, потім по 0,1 г 1 раз на тиждень, протягом 3-4 тижнів. Дітям 6-12 років по 0,1 г кожні 3-4 дні 3 тижні профілактично в період епідемії грипу. При лікуванні: дітям – 0,1 г 3-4 рази на добу 3-5 днів. Протипоказаний хворим з серцево-судинними захворюваннями, захворюваннями печінки і нирок.

Неовір - індукує синтез альфа-интерферона, активує стволові клітини, NK-клетки, Т-лімфоцити, макрофаги, знижує рівень Фно-б. У гострому періоді герпес-инфекции призначають 3 - ін'єкції по 250 міліграм з інтервалом 16-24 години і ще 3 ін'єкції з інтервалом 48 годин. У міжрецидивному періоді 1 ін'єкція в тиждень в дозі 250 міліграм протягом місяця. При урогенітальному хламидиозе 5-7 ін'єкцій по 250 міліграм з інтервалом 48 годин. Антибіотики призначають в день другої ін'єкції. Випускається у вигляді стерильного розчину для ін'єкцій в ампулах по 2 мл, що містять 250 міліграм активної речовини в 2 мл фізіологічно сумісного буфера. Упаковка з 5 ампул.

Циклоферон - 12,5% розчин для ін'єкцій - 2 мл, пігулки по 0,15 г, мазь 5% по 5 мл. Стимулює освіту б, в, і г-інтерферонів (до 80 Ед/мл), збільшує рівень CD4+ і Сd4+-т-лімфоцитов при Віл-інфекції. Рекомендується при герпесі, цитомегаловирусной інфекції, гепатитах, Віл-інфекції, розсіяному склерозі, виразковій хворобі шлунку, ревматоїдному артриті. Разова доза 0,25-0,5 г в/м або в/в на 1, 2, 4, 6, 8, 11, 14, 17, 20, 23, 26, 29 день. Дітям по 6-10 мг/кг/сутки - в/в або в/м. Пігулки по 0,3 - 0,6 г 1 раз на добу. Призначають при грипі і респіраторних інфекціях; мазь - при герпесі, вагінітах, уретритах.

Кагоцел - синтетичний препарат на основі карбоксиметилцелюлози і полифенола - госипола. Індукує синтез би і в-интерферонов. Вже після одноразового прийому вони продукуються протягом тижня. Пігулки по 12 міліграм. Для лікування грипу і ОРВІ дорослим призначають в перші два дні - по 2 пігулки 3 рази на день, в подальші два дні - по одній пігулці 3 рази на день. Всього на курс - 18 пігулок, тривалість курсу - 4 дні. Профілактика респіраторно-вірусних інфекцій у дорослих проводиться 7-денними циклами: два дні - по 2 пігулки 1 раз на день, 5 днів перерва, потім цикл повторити. Тривалість профілактичного курсу – від одного тижня до декількох місяців. Для лікування герпесу у дорослих призначають по 2 пігулки 3 рази на день протягом 5 днів. Всього на курс - 30 пігулок, тривалість курсу - 5 днів. Для лікування грипу і ОРВІ дітям у віці від 6 років призначають в перші два дні - по 1 пігулці 3 рази на день, в подальші два дні - по одній пігулці 2 рази на день. Всього на курс - 10 пігулок, тривалість курсу - 4 дні.

Іммунофан і дибазол - (див. вищий) теж є интерфероногенами.

Дипіридамол (курантил) - судинорозширювальний препарат, застосовується по 0,05 г 2 рази на день з интевалом 2 години один раз в тиждень збільшує рівень гамма-интерферона, купірує вірусні інфекції.

Анаферон - містить низькі дози антитіл до гамма-интерферону, тому володіє иммуномодулирующими властивостями. Застосовують при вірусних інфекціях верхніх дихальних шляхів (грип, ОРВІ) по 5-8 пігулок в 1-й день і по 3 на 2-й - 5-й день. Для профілактики - по 0,3 г - 1 пігулка протягом 1-3 міс.

Препарати, що отримуються з кліток і органів системи імунітету

Тимусні пептиди і гормони Найважливішою особливістю тимических пептидів (що відбуваються з эпителиодных, стромальных кліток, телець Гассаля, тимоцитов і ін.) як гормонів є короткочасність і короткодистантность їх дії на клітки-мішені. Цим багато в чому визначається терапевтична тактика. Лікувальні препарати отримують різними способами з екстрактів тимуса тварин.

Тимусні пептиди володіють загальною для всієї групи властивістю підсилювати диференціювання кліток лімфоїдної системи, змінюючи не тільки функціональну активність лімфоцитів, але і викликаючи секрецію цитокинов, наприклад IL-2.

Свідченнями для призначення препаратів цієї групи є клінічні і лабораторні ознаки недостатності T-клеточного імунітету: інфекційні або інші синдроми, що асоціюються з імунологічною недостатністю; лімфопенія, зниження абсолютного числа Т-лімфоцитів, індексу співвідношення CD4+/CD8+ лімфоцитів, пролиферативного відповіді на митогены, депресія реакцій підвищеної чутливості сповільненого типу в шкірних тестах і ін.

Тімічеськая недостатність може бути гострою і хронічною. Гостра тимическая недостатність формується при інтоксикаціях, фізичному або психоемоційному стресі, на тлі важких протікаючих гострих інфекційних процесів. Хронічна характеризує Т-клеточные і комбіновані форми иммунодефицитов. Тимусну недостатність не слід коригувати імуностимулюючими діями, вона повинна заміщатися препаратами тимусних пептидів-гормонів.

Замісна терапія гострої тимусної недостатності зазвичай вимагає короткого курсу в режимі насичення тимусних пептидів на тлі симптоматичної терапії. Хронічна тимусна недостатність заміщається регулярними курсами тимусних пептидів. Зазвичай перші 3-7 днів препарати вводять в режимі насичення, а потім продовжують як підтримуючу терапію.

Природжені форми імунологічної недостатності Т-клеточного типу майже не піддаються корекції тимическими чинниками, як правило, із-за генетично детермінованих дефектів кліток-мішеней або продукції медіаторів (наприклад, IL-2 і IL-3). Придбані иммунодефициты добре коригуються тимическими чинниками, якщо генез імунодефіциту обумовлений тимусною недостатністю і, як слідством, незрілістю Т-клеток. Проте тимусні пептиди не коригують інші дефекти Т-лімфоцитів (ферментні і ін.).

Тималін - комплекс пептидів тимуса телят. Ліофілізований порошок у флаконах по 10 міліграм розчиняють в 1-2 мл ізотонічного розчину хлориду натрію. Вводять в/м дорослим по 5-20 міліграм (30-100 міліграм на курс), дітям до 1 г по 1 міліграм; 4-6 років по 2-3 міліграми; 4-14 років - 3,5 міліграм протягом 3-10 днів. Рекомендується при гострих і хронічних вірусних і бактерійних інфекціях, опіках, виразках, інфекційній бронхіальній астмі; хворобах, що асоціюються з імунодефіцитом.

Тактівін - комплекс поліпептидів тимуса телят. Випускається у флаконах по 1 мл - 0,01% розчину. При хронічних неспецифічних захворюваннях легенів оптимальна доза тактивина 1-2 мкг/кг. Препарат вводиться по 1 мл (100 мкг) підшкірно протягом 5 днів, потім 1 раз на тиждень протягом 1 міс. Надалі проводяться 5-денні щомісячні повторні курси. Рекомендується при гнійно-септичних процесах, лимфолейкозе, офтальмогерпесе, пухлинах, псоріазі, розсіяному склерозі і захворюваннях, що асоціюються з імунодефіцитом.

Тімостімулін - комплекс полипетидов тимуса великої рогатої худоби, вводиться в/м в дозі 1 міліграма на 1 кг маси протягом 7 днів, потім 2-3 рази на тиждень. Такий режим введення був використаний в терапії комбінованих форм первинної імунологічної недостатності. Якнайкращий клінічний ефект спостерігається у хворих при дефектах функціональної активності эффекторов клітинного імунітету. Можливі алергічні реакції на препарат.

Препарати крові і імуноглобулінів Пасивна, замісна імунотерапія включає групу методів, заснованих на введенні хворому ззовні готових чинників СІ. У клінічній практиці використовуються три види препаратів людського імуноглобуліну: нативна плазма, імуноглобулін для внутрішньом'язового введення і імуноглобулін для внутрішньовенного введення.

Аутогемотрансфузія служить альтернативою алогенної гемотрансфузії. При планових операціях рекомендується (Шандер, 1999) завчасна заготівка аутокрови з введенням еритропоетину 1 раз на тиждень в дозі 400 ед/кг 3 тижні, а також рекомбинантных стимуляторів лейкопоезу (ГМ-КСФ), IL-11, стимулюючого тромбоцитопоез.

Лейкоцитарна маса використовується як засіб замісної терапії при імунодефіцитних станах по фагоцитарній системі. Доза лейкомассы складає 3-5 мл на 1 кг маси тіла.

Стволові клітини - аутологичные і алогенні, кістковомозкові і виділені з крові, здатні відновлювати функції органів і тканин за рахунок диференціювання в зрілі клітки.

Плазма крові нативна (рідка, заморожена) містить не менше 6 г загального білка в 100 мл, в т.ч. Альбуміну 50% (40-45 г/л), альфа 1-глобулина - 45%_; альфа 2-глобулина - 8,5% (9-10 г/л), бета-глобулина 12% (11-12 г/л), гамма-глобулина - 18% (12-15 н/л). У ній можуть міститися цитокины, ABO-антигены, розчинні рецептори. Випускається у флаконах або пластикатных мішках по 50-250 мл. Плазму нативну слід застосовувати в день її виготовлення (не пізніше 2-3 година після відділення від крові). Заморожену плазму можна зберігати при температурі -25°С і нижче протягом 90 днів. При температурі -10°С термін зберігання до 30 днів.

Переливання плазми здійснюють з урахуванням сумісності по групах крові (АВО). На початку переливання необхідно проводити біологічну пробу і при виявленні ознак реакції припинити трансфузию.

Суху (ліофілізовану) плазму зважаючи на зниження лікувальної повноцінності унаслідок денатурації частини нестабільних білкових компонентів, значного змісту полімерних і агрегованих IGG, високою пирогенности, недоцільно застосовувати для імунотерапії синдромів недостатності антитіл.

Імуноглобулін людський нормальний внутрішньом'язовий Препарати виготовляються з суміші більше 1000 сироваток крові донорів, завдяки чому містять широкий спектр антитіл різної специфічності, що відображає стан колективного імунітету контингенту донорів. Призначаються для профілактики інфекційних захворювань: гепатиту, кору, кашлюку, менінгококової інфекції, поліомієліту. Проте вони малопригодены для замісної терапії синдромів недостатності антитіл при первинних і вторинних иммунодефицитах. Велика частина імуноглобуліну руйнується в місці введення, що, в кращому разі, може викликати корисну імуностимуляцію.

Налагоджений випуск гіперімунних внутрішньом'язових імуноглобулінів, таких як протистафілококового, протигрипозного, протиправцевого, противоботулинического, вживаних для специфічної імунотерапії.

Внутрішньовенні імуноглобуліни (ВІГ) безпечні в плані перенесення вірусних інфекцій, містять достатню кількість IgG3, відповідального за нейтралізацію вірусів, активністю Fc-фрагмента. Показання до застосування:

1. Захворювання, при яких ефект ВІГ переконливо доведений:

- первинні імунодефіцити (Х-связанная агамаглобулінемія; загальний вариабельный імунодефіцит; транзиторна гипогаммаглобулинемия дітей; імунодефіцит з гиперглобулинемией М; дефіцит підкласів імуноглобуліну G; дефіцит антитіл з нормальним рівнем імуноглобулінів; важкі комбіновані иммунодефициты всіх типів; синдром Віськотта-олдріча; атаксія-телеангіоектазія; карликовість з вибірково короткими кінцівками; X-связанный лимфопролиферативный синдром.

- вторинні імунодефіцити: гипогаммаглобулинемия; профілактика інфекцій при хронічному лимфолейкозе; профілактика цитомегаловирусной інфекції при алогенній пересадці кісткового мозку і інших органів; синдром відторгнення при алогенній пересадці кісткового мозку; хвороба Кавасакі; СНІД в педіатричній практиці; хвороба Жільена Пани; хронічні демієлінізуючі запальні полинейропатии; гостра і хронічна иммуноная тромбоцитопенічна пурпуру, зокрема у дітей і пов'язана з Віл-інфекцією; аутоіммунна нейропения.

2. Захворювання, при яких ВІГ ймовірно ефективний: злоякісні новоутворення з дефіцитом антитіл; профілактика інфекцій при мієломній хворобі; энтеропатии, що супроводжуються втратою білка і гипогаммаглобулинемией; нефротический синдром з гипогаммаглобулинемией; неонатальний сепсис; важка міастенія; бульозний пемфигоид; коагулопатія з наявністю інгібітору до чинника VIII; аутоіммунна гемолітична анемія; неонатальна ауто- або ізоіммунна тромбоцитопенічна пурпуру; постінфекційна тромбоцитопенічна пурпуру; синдром антикардиолипиновых антитіл; мультифокальные нейропатії; гемоли-тико-уремический синдром; системний ювенільний артрит, спонтанний аборт (ан-тифосфолипиновый синдром); хвороба Шенлейна-геноха; важка IgA-нейропатия; стероидзависимая бронхіальна астма; хронічний синусит; вірусні інфекції (Епштейна-барр, респираторно-синцити-альная, парво-, адено-, цитомегаловирусная і ін.); бактерійні інфекції; рассеяный склероз; гемолітичні анемії; вірусний гастрит; синдром Еванса.

4. Захворювання, при яких застосування ВІГ, можливо, буде ефективним судорожні припадки, що не купіруються; системний червоний вовчак; дерматомиозит, екзема; ревматоїдний артрит, опікова хвороба; м'язова атрофія Дюшена; цукровий діабет; тромбоцитопенічна пурпуру, пов'язана з введенням гепарину; некротичний ентероколіт; ретинопатія; хвороба Крону; множинна травма, рецидивуючий середній отит; псоріаз; перитоніт; менінгіт; менінгоенцефаліт