Средства, снижающие тонус симпатической нервной системы

Высшие центры симпатической нервной системы расположены в гипоталамусе. Отсюда возбуждение передается в сосудодвигательный центр в продолговатом мозге и далее к симпатическим центрам спинного мозга (боковые рога серого вещества спинного мозга).

По волокнам периферической симпатической иннервации возбуждение проводится к сердцу и кровеносным сосудам и вызывает усиление и учащение сокращений сердца и сужение кровеносных сосудов. Это ведет к повышению артериального давления.

Снизить артериальное давление можно путем угнетения центров симпатической нервной системы или путем блокады периферической симпатической иннервации. В соответствии с этим нейротропные гипотензивные средства делят на средства центрального и периферического действия.

К гипотензивным средствам центрального действия относят клонидин, гуанфацин, метилдопу, моксонидин.

Клонидин (Клофелин^♠) стимулирует α₂-адренорецепторы в центре барорецепторного рефлекса в продолговатом мозге (ядра солитарного тракта). При этом возбуждаются центры вагуса, а также через возбуждение тормозных нейронов угнетается сосудодвигательный центр (рис. 15). В результате урежаются и ослабляются сокращения сердца и расширяются кровеносные сосуды - артериальное давление снижается. Частично гипотензивный эффект клонидина связан с активацией имидазолиновых рецепторов (I₁-рецепторы) в продолговатом мозге.

Рис. 15. Механизм влияния клонидина на кровеносные сосуды

Клонидин стимулирует α₂-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса (ЦБР). При этом через тормозные клетки (ТК) угнетается сосудодвигательный центр (СДЦ). Клонидин стимулирует α₂-адренорецепторы на окончаниях адренергических волокон и уменьшает выделение норадреналина. Клонидин стимулирует внесинаптические α₂-адренорецепторы и вначале может вызывать сужение кровеносных сосудов.

Клонидин - высокоактивное гипотензивное средство (терапевтическая доза при назначении внутрь - 0,000 075); действует около 12 ч. Однако при систематическом применении может вызывать субъективно неприятный седативный эффект (рассеянность мыслей, невозможность сосредоточиться), сухость во рту, констипацию. При резком прекращении приема препарата развивается выраженный синдром отмены: через 18-25 ч артериальное давление повышается, возможен гипертензивный криз.

Клонидин потенцирует действие этанола (Спирт этиловый^♠); одновременное употребление спиртных напитков не рекомендуется.

Применяют клонидин в основном для быстрого снижения артериального давления при гипертензивных кризах. В этом случае клонидин вводят внутривенно в течение 5-7 мин; при быстром введении возможно еще большее повышение артериального давления из-за стимуляции α₂-адренорецепторов сосудов.

Растворы клонидина в виде глазных капель используют при лечении глаукомы (уменьшает продукцию внутриглазной жидкости).

Гуанфацин (Эстулик^♠) действует на центральные α₂-адренорецепторы аналогично клонидину. Длительность гипотензивного

эффекта составляет около 24 ч. Назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Синдром отмены выражен меньше, чем у клонидина.

Метилдопа (Допегит^♠) назначают внутрь. В организме превращается в метилнорадреналин, который стимулирует α₂-адренорецепторы центра барорецепторного рефлекса. Гипотензивный эффект препарата развивается через 3-4 ч и продолжается около 24 ч.

Побочные эффекты метилдопы: головокружение, слабость, сонливость, депрессия, тошнота, констипация. Возможны явления паркинсонизма, нарушения функции печени, половых функций.

Моксонидин (Цинт^♠) стимулирует в продолговатом мозге имидазолиновые I₁-рецепторы и в меньшей степени α₂-адренорецепторы. В результате снижается активность сосудодвигательного центра, уменьшаются сердечный выброс и тонус кровеносных сосудов - артериальное давление снижается.

Препарат назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии 1 раз в сутки. В отличие от клонидина при применении моксонидина менее выражены седативный эффект, сухость во рту, констипация, синдром отмены.