Для снижения артериального давления симпатическая иннервация может быть блокирована на уровне симпатических ганглиев, окончаний постганглионарных симпатических (адренергических) волокон, а также на уровне адренорецепторов сердца и кровеносных сосудов. Соответственно применяют ганглиоблокаторы, симпатолитики, адреноблокаторы.
Ганглиоблокаторы гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний♠), азаметония бромид блокируют передачу возбуждения в симпатических ганглиях и таким образом уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды; происходит ослабление сокращений сердца и расширение артериальных и венозных сосудов - артериальное и венозное давление снижается. Одновременно ганглиоблокаторы блокируют парасимпатические ганглии и таким образом устраняют тормозное влияние блуждающих нервов на сердце - возможна тахикардия.
Для систематического применения ганглиоблокаторы малопригодны из-за побочных эффектов (выраженная ортостатическая гипотензия, нарушение аккомодации, сухость во рту, тахикардия; возможна атония кишечника и мочевого пузыря, нарушение половых функций).
|
|
Гексаметония бензосульфонат (Бензогексоний♠) и азаметония бромид (Пентамин♠) действуют 2,5-3 ч; вводят внутримышечно или подкожно при гипертензивных кризах.
Симпатолитики резерпин, г уанетидин (Октадин♠) снижают стимулирующее влияние симпатической иннервации на сердце и сосуды, уменьшая выделение норадреналина из окончаний симпатических (адренергических) волокон. Отличаются длительностью действия: после прекращения систематического приема препарата гипотензивный эффект может сохраняться до 2 нед. Гуанетидин значительно эффективнее резерпина, однако в связи с выраженными побочными эффектами применяется редко.
α -Адреноблокаторы уменьшают стимулирующее влияние симпатической иннервации на кровеносные сосуды (артерии и вены). В связи с расширением сосудов снижается артериальное давление; сокращения сердца рефлекторно учащаются.
α1-Адреноблокаторы празозин, доксазозин, теразозин назначают внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии. Побочные эффекты: головокружение, заложенность носа, умеренная ортостатическая гипотензия.
α1, α2-Адреноблокатор фентоламин применяют перед операцией и во время операции удаления феохромоцитомы, а также когда операция невозможна.
β-Адреноблокаторы - одна из наиболее назначаемых групп антигипертензивных средств. При систематическом применении вызывают стойкий гипотензивный эффект, препятствуют резким подъемам артериального давления, практически не вызывают ортостатической гипотензии, обладают, помимо гипотензивных, антиангинальными и противоаритмическими свойствами.
|
|
β-Адреноблокаторы ослабляют и урежают сокращения сердца - систолическое артериальное давление снижается. Одновременно β-адреноблокаторы суживают кровеносные сосуды (блок β2-адренорецепторов). Поэтому при кратковременном применении β-адреноблокаторов среднее артериальное давление снижается обычно незначительно. Однако если β-адреноблокаторы применяют систематически, через 1-2 нед сужение сосудов сменяется их расширением - артериальное давление снижается. Расширение сосудов объясняют тем, что при систематическом применении β-адреноблокаторов в связи с уменьшением сердечного выброса восстанавливается барорецепторный депрессорный рефлекс, который при артериальной гипертензии бывает ослаблен. Кроме того, расширению сосудов способствует уменьшение секреции ренина юкстагломерулярными клетками почек (блок β1 -адренорецепторов).
Для лечения артериальной гипертензии чаще применяют β1-адреноблокаторы длительного действия - атенолол (действует около 24 ч), бетаксолол (действует до 36 ч), пролонгированную форму метопролола (Беталок Зок♠). Небиволол сочетает
β1-адреноблокирующую активность и модулирующее влияние на высвобождение эндотелиального релаксирующего фактора.
Побочные эффекты β-адреноблокаторов: брадикардия, сердечная недостаточность, затруднение атриовентрикулярной проводимости, повышение тонуса бронхов и периферических сосудов (менее выражены у β1-адреноблокаторов), усиление действия гипогликемических средств.
α, β-Адреноблокаторы - карведилол (Дилатренд♠) уменьшает сердечный выброс (блок β-адренорецепторов) и тонус периферических сосудов (блок α-адренорецепторов). Препарат применяют внутрь для систематического лечения артериальной гипертензии.