Глава 33. Противобластомные (противоопухолевые) средства

 

Противобластомными средствами называют лекарственные вещества, задерживающие развитие злокачественных опухолей (рак, саркома, меланома) и злокачественных поражений крови (лейкемии и др.). Лечение злокачественных новообразований противобластомными средствами обозначают термином «химиотерапия». Химиотерапия злокачественных новообразований может быть использована как самостоятельный метод лечения или как дополнительный к оперативным и радиологическим методам терапии.

В настоящее время с помощью противобластомных средств удается излечивать хорионэпителиому матки, острый лимфолейкоз у детей, лимфогранулематоз, злокачественные опухоли яичка, рак кожи без метастазов. При некоторых злокачественных новообразованиях (рак предстательной железы, рак яичников и некоторые другие) может быть излечена небольшая часть больных (менее 10%).

В большинстве случаев с помощью химиотерапии злокачественных новообразований достигается лишь временное улучшение состояния больных.

Классификация противобластомных средств

• Цитотоксические средства:

- алкилирующие средства;

- антиметаболит;

- антибиотик;

- вещества растительного происхождения.

• Гормональные препараты.

• Ферментные препараты.

• Препараты цитокинов.

 

Цитотоксические средства

Цитотоксические средства нарушают жизнедеятельность любых клеток, но в первую очередь поражаются клетки с быстрым делением: клетки опухолей, клетки костного мозга, половых желез,

ЖКТ. В связи с этим цитотоксические вещества, подавляя рост опухолей, одновременно оказывают угнетающее влияние на костный мозг, половые железы, ЖКТ.

Алкилирующие средства образуют ковалентные алкильные связи между нитями ДНК и таким образом нарушают жизнедеятельность опухолевых клеток.

К алкилирующим средствам относят циклофосфамид, тиотепа (Тиофосфамид^*), препараты нитрозомочевины (кармустин, ломустин) и некоторые другие. С алкилирующими средствами сходен по действию цисплатин.

Антиметаболиты сходны по химической структуре с некоторыми естественными соединениями (метаболитами), необходимыми для опухолевых клеток. Вмешиваясь в обмен метаболитов, эти противобластомные средства нарушают рост опухолей. К антиметаболитам относят метотрексат (антагонист фолиевой кислоты), меркаптопурин (антагонист пуринов) и др.

Противоопухолевые антибиотики взаимодействуют с ДНК опухолевых клеток и нарушают ее функции. К этой группе относятся дактиномицин, доксорубицин, блеомицин и др.

Вещества растительного происхождения - винкристин и винбластин (алкалоиды барвинка розового) - нарушают функции микротрубочек в клетках опухолей и таким образом препятствуют делению опухолевых клеток. Деление клеток блокирует также алкалоид безвременника - демеколцин (Колхамин ^♠ ).

 

Гормональные препараты

При гормонзависимых опухолях применяют препараты, нарушающие синтез или действие гормонов, которые стимулируют развитие опухолей. Так, при раке предстательной железы применяют антиандрогенный препарат - флутамид, при раке молочной железы используют антиэстрогенный препарат - тамоксифен.

При острых лейкемиях применяют глюкокортикоиды, например, преднизолон.

 

Ферментные препараты

Аспарагиназа - препарат фермента, который способствует дезаминированию аспарагина; недостаток аспарагина замедляет рост злокачественных новообразований.

 

Препараты цитокинов

В качестве противобластомных средств применяют препараты интерферона-α, интерлейкина-2.

Некоторые показания к применению противобластомных средств представлены в табл. 4.

 

Таблица 4.