Средства, влияющие на иммуную систему

Противовоспалительные средства.

Низкомолекулярные гепарины

Антикоагулянты

Отрицательные черты клопидогрела

ЛВ, препятствующие действию АДФ на ТЦ

АДФ-R в мембранах тромбоцитов→G_i→↓АЦА→↓цАМФ→↑Ca²⁺→↑агрегация

ЛВ: тиклопидин, клопидогрел

• избирательно и необратимо ингибируют рецепторы к АДФ
• действуют их активные метаболиты
• латентное время 2-7 дней
• время после отмены до 7 дней

Отрицательные черты тиклопидина:

• 20-25% диспепсия
• 10% кожные сыпи
• нейтропения (2-2,5%)
• апластическая анемия
• более активен (суточная доза 75 мг)

• те же, но вероятность их развития меньше

Блокаторы GP IIb/IIIa

1) моноклональные АТ – абциксимаб

· препараты химерных АТ (Fab-мышиные, Fc-человеческие)

· действует необратимо

· вводится внутривенно

· действует до 48 часов

· применение: профилактика тромбозов при коронароангиопластике

Отрицательные черты:

· повышенная кровоточивость

· образование АТ к себе→тромбоцитопения

2) блокаторы GP-рецепторов (по аминокислотному составу напоминают фибриноген, связываются с IIb/IIIa, подобны ядам некоторых змей, например, варфарину)

· энтифабатид

o действует быстро и обратимо (время действия 4-6ч)

· тирофибан

o непептидный ингибитор GP-рецепторов

Отрицательные черты:

· кровоточивость

· тромбоцитопения

• снижают свёртываемость крови

1) прямого действия – действуют на факторы свертывания в крови

2) непрямого действия – угнетают синтез факторов свёртывания в печени

Гепарин

· прямого действия

· смесь различных гликозоаминогликанов

· активирует антитромбин III

· вводится внутривенно, можно подкожно, действует быстро

Отрицательные черты:

• связывается с белками плазмы, в т.ч. фактором IV тромбоцитов→инактивирует гепарин, вызывает тромбоцитопению (из-за образования АТ к комплементарному пептиду – IV ф-р)-2-2,5%
• необходим контроль – коагуляционные тесты

Эноксапарин-Na

Нандропарин Ca

• меньше связываются с белками крови→концентрация относительно постоянна
• тромбоцитопения реже
• большая биодоступность при подкожном введении
• выше время действия (меньше инактивация)
• применяется преимущественно при вензоном тромбозе, ИМ, стенокардия, экстракорпоральном кровообращении

Отрицательные черты:

• высокая цена

Лекция 25.

Иммунодепрессанты:

1. цитотоксические вещества

· азатиоприм	· антиметаболит (превращается в 6-меркаптопурин→снижается ферментное обеспечение пролиферации) · неизбирательное действие Отрицательные черты: · снижение костномозгового кроветворения · снижение пролиферации слизистой→ язвы ЖКТ · снижение скорости заживления ран · выпадение волос
· микофенолатиофенил	· снижение синтеза пуринов · снижение пролиферации T и B лимфоцитов Отрицательные черты: · нейтропения
· циклоспорин	· снижение продукции Ил-2 и экспрессии рецепторов к нему-снижение пролиферации NK и T-лимфоцитов · используется в трансплантологии · связывается со специфическими рецепторами (циклофелинами) · влияет на определенные клетки CD4+, CD8+, на продукцию ИФН, на образование NK Отрицательные черты: · тромбоцитопения · нефротоксичность (необходим контроль за применением)
· такролимус	· снижает содержание ИЛ-2,3,4, ФНО-α, ИФН-γ · связывается со специфическим рецептором Отрицательные черты: · нефротоксичность · нейротоксичность (периферические невриты) · гепатотоксичность
· рапамицин	· не взаимодействует с Ca-неврином (как 2 предыдущих ЛВ)→снижение побочных эффектов · применяется в трансплантологии

1. ГКС

· снижают пролиферацию T-лимфоцитов · влияют на ГНТ, ГЗТ
· преднизолон (внутривенно)	· стабилизирует мембраны тучных клеток o снижает спазма бронхиол o снижает пролиферацию и дифферинцировку B-лимфоцитов

1. блокаторы H1-рецепторов

Выделяют H1, H2, H3-рецепторы гистамина H3-рецепторы пресинаптические в волокнах, иннервирующих клетки регулируют выделение гистамина в ЦНС H1-рецепторы повышение тонуса гладких мышц бронхов, кишечника, вен снижение АВ проводимости снижение тонуса гладких мыщц артерий (снижение АД) повышение проницаемости капиляров действие на ЦНС H2-рецепторы секреторная активность париетальных клеток желудка повышение ЧСС, силы сердечных сокращений сокращение активности миометрия дегрануляция базофилов и тучных клеток снижение хемотаксиса, освобождения лизосомальных ферментов нейтрофилов снижение цитотксической активности, снижение продукции ФНО, снижение МФ в T-лимфоциты действие на ЦНС
блокаторы H1-рецепторов 1-го поколения
этаноламины	димедрол (время действия 4-6 часов) тавегил (время действия 12-24 ч)
этилендиамины	супрастин
фенотиазины	дипразин
производные хинуклидина	фенкарол
тетрагидрокарболины	диазолин
Показания: ГНТ профилактика при введении либераторов гистамина (тубокурарин) бессоница (кроме фенкарола, диазолина) премедикация паркинсонизм рвота беременных вестибулярные расстройства «простудные заболевания» (сочетать с НПВП) Отрицательные черты: седативный эффект (кроме фенкарола, диазолина)→потенциируют угнетение ЦНС ХБ→нарушение зрения диспепсия аллергия поражение крови при отравлении стимуляция ЦНС (галлюцинации, судороги)
блокаторы H1-рецепторов 2-го поколения
Астемизол, терфенадин: могут вызывать полиморфную желудочковую тахикардию (torsades de pointes) – повышение и снижение по амплитуде QRS, которым предшествует подъём Q-T
	латентное время	дозы	седативный эффект	кардиотоксический эффект	повышение массы тела
а) пиперидины
лоратидин	0,5	x1	-	-	-
астемизол		x1	-	+	+
терфенадин	1-2	x2	-	+	+
эбастин	1-3	x1	-	+	-
б) пиперазины
цетиризин	1-3	x1	+	-	+
блокаторы H1-рецепторов 3-го поколения:
дезлоратадин метаболит лоратадина действует 24-36 ч активность примерно равна димедролу не взаимодействует с пищей применяется при тяжелой аллергии – эффективен в течение всего сезона после применения первого курса